Nació en la pequeña villa mercantil de Husinec, en el sur de Bohemia, y tomó el nombre de "Hus" de su lugar de origen. Criado en una sociedad bajomedieval marcada por la vida parroquial y la política regia, buscó en la educación una vía de progreso.

Viajó a Praga para estudiar en la Universidad de Praga, entonces una de las principales instituciones de Europa central. En el intenso clima intelectual de la ciudad, se topó con debates sobre teología escolástica, riqueza eclesiástica y reforma pastoral.

Completó el plan de estudios de artes en la Universidad de Praga, asentando una base en lógica, filosofía y retórica. El sistema de "naciones" de la universidad y las rivalidades entre maestros checos y alemanes influirían más tarde en su política reformista.

Tras obtener el grado de maestro en Artes, se incorporó a la universidad como docente, impartiendo lecciones y disputas al estilo escolástico. Su fama de seriedad moral creció al contrastar el saber académico con la conducta mundana del clero.

Fue ordenado al sacerdocio y se centró cada vez más en la predicación y el cuidado pastoral que en el patronazgo cortesano. La Iglesia en Bohemia, entrelazada con el poder real, ofrecía tanto oportunidades como conflictos agudos para un clérigo inclinado a la reforma.

Se convirtió en predicador de la Capilla de Belén, un importante púlpito praguense dedicado a los sermones en lengua checa. Allí exhortó a la reforma ética, atacó la simonía y llamó a los clérigos a la pobreza apostólica, atrayendo a grandes multitudes laicas y la atención de las élites.

Las autoridades universitarias condenaron un conjunto de proposiciones asociadas al teólogo inglés John Wycliffe, cuyos escritos circulaban en Praga. Hus siguió valorando la crítica de Wycliffe al vicio clerical, mientras sus adversarios lo equiparaban con la herejía.

Durante el Cisma de Occidente, papas rivales reclamaron autoridad y presionaron a Bohemia para que tomara partido, agravando las tensiones locales. El círculo de Hus sostenía que la integridad moral importaba más que la obediencia política, alarmando a los oficiales eclesiásticos que buscaban una lealtad uniforme.

El rey Wenceslao IV promulgó el Decreto de Kutná Hora, que otorgaba a los maestros checos mayor peso de voto en la Universidad de Praga. El cambio fortaleció a los aliados de Hus, pero provocó el éxodo de muchos maestros alemanes, profundizando la polarización étnica y religiosa.

Fue elegido rector, obteniendo una plataforma destacada dentro de la institución intelectual más influyente de Bohemia. Su liderazgo vinculó la reforma académica con la crítica a la Iglesia, convirtiendo los debates universitarios en una confrontación pública más amplia con la autoridad eclesiástica.

El arzobispo Zbyněk Zajíc ordenó la quema de los escritos de Wycliffe, en una demostración dramática de ortodoxia. Hus protestó la medida por injusta y contraria al saber, y la disputa endureció las posiciones entre los predicadores reformistas y la administración eclesiástica.

A medida que los conflictos sobre doctrina y autoridad se intensificaron, se le impusieron sanciones eclesiásticas que lo aislaron dentro de las estructuras oficiales de la Iglesia. Sostuvo que la obediencia a Cristo y a las Escrituras pesaba más que los mandatos corruptos, una postura que dificultó cualquier compromiso.

Cuando se promovieron indulgencias en Praga para financiar las campañas militares del papa Juan XXIII, Hus denunció la práctica como un fraude espiritual. Siguió una agitación pública, y su ruptura con patronos clave se amplió mientras las autoridades castigaban a los críticos y silenciaban las protestas.

Para reducir la agitación en Praga, se retiró a castillos rurales bajo protección nobiliaria y predicó a aldeanos y a la pequeña nobleza local. Desde el exilio escribió defensas fundamentales como "De Ecclesia", sosteniendo que la verdadera Iglesia es la comunidad de los fieles bajo Cristo.

Viajó a Constanza para responder a las acusaciones ante el Concilio, confiando en un salvoconducto asociado al rey Segismundo. El Concilio pretendía poner fin al Cisma y suprimir la disidencia, y el caso de Hus se convirtió en una prueba de la autoridad conciliar frente a las demandas reformistas.

Poco después de llegar a Constanza, fue arrestado y mantenido en duras condiciones, con acceso limitado a sus partidarios y a una defensa efectiva. Su encarcelamiento señaló la determinación del Concilio de controlar el proceso, incluso cuando se cuestionaban promesas políticas de protección.

En audiencias públicas, se le presionó para que renunciara a enseñanzas atribuidas a Wycliffe y a sus propios sermones en la Capilla de Belén. Apeló a las Escrituras y a la conciencia, defendiendo que debía corregírsele por pruebas y no mediante una retractación forzada bajo amenaza.

Condenado como hereje, fue quemado fuera de Constanza el 6 de julio de 1415, y sus cenizas fueron arrojadas al Rin para impedir la veneración. La noticia de la ejecución inflamó Bohemia, contribuyendo a desencadenar el movimiento husita y décadas de guerra religiosa.