Nació en el pueblo costero de Baler, en la provincia de Tayabas, bajo dominio español. Sus padres, Lucio Quezón y María Dolores Molina, le brindaron una educación que lo orientó hacia la vida pública.

Al estallar la Revolución Filipina, se vio atraído por el ambiente nacionalista que desafiaba la autoridad española. El conflicto y las lealtades cambiantes moldearon sus primeras ideas sobre la soberanía y el derecho.

Se unió al bando revolucionario durante la Guerra filipino-estadounidense, mientras la nueva administración estadounidense ampliaba su control. La derrota del gobierno de Emilio Aguinaldo obligó a muchos nacionalistas a replantear estrategias y métodos.

Ingresó en la administración local mientras los estadounidenses construían instituciones civiles para reemplazar el gobierno militar. Trabajar dentro del sistema le enseñó a usar elecciones, tribunales y legislación para perseguir objetivos nacionalistas.

Ganó la elección como gobernador provincial, adquiriendo experiencia en la gestión de presupuestos, infraestructura y redes locales de poder. El cargo le dio una base política y visibilidad más allá de Tayabas, especialmente en los círculos de Manila.

Tras estudiar derecho en la Universidad de Santo Tomás, aprobó el examen de abogacía y comenzó a ejercer. La formación jurídica reforzó su capacidad de argumentación y negociación, crucial para sus posteriores tratos con funcionarios estadounidenses.

Ingresó en la recién creada Asamblea Filipina, la cámara baja bajo la administración colonial estadounidense. El hemiciclo se convirtió en un campo de entrenamiento para líderes nacionalistas, donde cultivó alianzas y tácticas parlamentarias.

Viajó a Washington, D. C. como parte de la comisión filipina que hacía presión a favor del autogobierno. El viaje lo expuso a la política partidista estadounidense y ayudó a forjar relaciones con influyentes legisladores norteamericanos.

La Ley Jones reorganizó la legislatura en Senado y Cámara, señalando una promesa de independencia futura. Quezón emergió como presidente del Senado, consolidó poder y se convirtió en el principal político nacionalista.

Se casó con Aurora Aragon, quien más tarde se convirtió en una figura pública destacada como primera dama. Su asociación reforzó su imagen pública y afianzó su vida política en medio de las intensas rivalidades de facciones en Manila.

Durante los debates ligados al marco de Tydings–McDuffie, se posicionó para liderar la transición hacia la independencia. El proyecto constitucional estableció reglas para elecciones, poder ejecutivo y la futura república.

Ganó la elección histórica y asumió como presidente de la Mancomunidad con Sergio Osmeña como vicepresidente. Quezón buscó preparar instituciones para la independencia mientras gestionaba la supervisión estadounidense y a las élites locales.

Su administración lanzó programas orientados a la protección laboral, los problemas agrarios y la modernización administrativa. Quezón presentó estas reformas como necesarias para demostrar que los filipinos podían gobernar un Estado estable y democrático.

Apoyó políticas que elevaron una lengua nacional basada en el tagalo, más tarde llamada filipino. El esfuerzo buscaba fomentar la unidad entre regiones, aunque también desató debate entre líderes cebuano e ilocano.

A medida que se intensificaba la persecución nazi, Quezón respaldó planes para admitir refugiados judíos en Filipinas con ayuda de Paul V. McNutt y socios locales. La iniciativa reflejó tanto preocupación humanitaria como cálculo diplomático.

Ganó la reelección mientras aumentaban las tensiones en el Pacífico y se aceleraba la planificación defensiva. Trabajando con autoridades estadounidenses y el general Douglas MacArthur, enfrentó la amenaza inminente de una invasión japonesa.

Tras la invasión japonesa, fue evacuado de Filipinas y continuó como presidente de la Mancomunidad en el exilio. Desde Estados Unidos coordinó con el presidente Franklin D. Roosevelt para mantener visible la causa filipina.

Murió por enfermedad mientras seguía en el exilio, cuando se intensificaban los planes aliados para regresar a Filipinas. Su muerte puso fin a una etapa política dominante, y Sergio Osmeña asumió la presidencia de la Mancomunidad.