他出生于杰西·鲁特·格兰特与汉娜·辛普森·格兰特之家，成长于一座受俄亥俄边疆经济影响的河畔小镇。家庭的卫理公会价值观与勤勉精神，使他自幼形成内敛而稳重的性格。

他获提名进入西点报到，却因文书登记差错被记为尤利西斯·辛普森·格兰特。其骑术与自律尤为出色，但学业成绩并不算突出。

他在三十九人的班级中名列第二十一，获授第四步兵团名誉少尉军衔。战前规模不大的职业军官群体，后来成为他终身的人脉网络。

在扎卡里·泰勒与温菲尔德·斯科特麾下，他参加蒙特雷与韦拉克鲁斯等重大战斗，并随军推进至墨西哥城。他后来认为这场战争不公，但也由此学会后勤调度与在炮火下保持镇定。

他迎娶朱莉娅·博格斯·登特，使自己与一个密苏里蓄奴家庭的社会圈相连。二人的婚姻亲密而长久，她的支持在他的挫折与分离岁月中始终支撑着他。

他长期驻守偏远哨所，与家人分离，处境孤立；在多年压力与酗酒传闻之下选择辞职。回到平民生活后，他在金钱、名声与稳定工作之间屡遭挣扎。

他搬到加利纳，在父亲杰西·鲁特·格兰特经营的皮革用品店里做店员。朴素的柜台工作与他的军旅训练形成强烈反差，也凸显他在社会地位上的沉落。

萨姆特堡事件后，他训练新兵并协助组建第二十一伊利诺伊步兵团，很快获得指挥权。在联邦匆忙扩军之际，他的行政能力与冷静的紧迫感格外醒目。

他攻占多内尔森堡并要求对方无条件投降，这句话震动北方舆论，使他一跃成为全国人物。此役打开田纳西河流通道，并在联邦早期挫败后重振信心。

在匹兹堡登陆点附近遭到突袭后，他的部队承受惨重损失，随后在援军到来后反击取胜。尽管因伤亡遭到批评，他拒绝撤退，由此形成了顽强坚忍的名声。

经过大胆行军与围城作战，他迫使维克斯堡于七月四日投降，数千名邦联军队缴械。此胜利与葛底斯堡相互呼应，成为战争转折点，也展示了他在作战层面的果断与大胆。

亚伯拉罕·林肯总统将他晋升为中将，信任他在多个战区统筹全国战略。他与威廉·特库姆塞·谢尔曼密切协作，推动多线同时进攻，以耗尽邦联资源。

他在荒原、斯波茨尔维尼亚与冷港等地鏖战，损失惨重却持续南进直逼里士满。他的策略是利用联邦的人力与工业优势，逐步消耗李军无法补充的主力。

四月九日，他与罗伯特·李会面，提出相对宽厚的条款，允许邦联士兵带着马匹返乡。双方以尊重的方式结束战争，有助于从战争走向和平的过渡，并成为国家记忆中的经典场景。

凭借战时声望，他以共和党人身份赢得总统大选，承诺巩固联邦和平并保护解放者的权利。其政府在前邦联地区暴力抵抗之下仍支持重建政策。

他签署执行措施，并动用联邦权力打击三Ｋ党，以捍卫黑人投票权。这反映了他认为国家胜利必须以守护公民身份、抵御恐吓与暴力为前提。

国会通过执行法案后，他的政府在卡罗来纳等地起诉三Ｋ党暴力，动用联邦法警与军队。数千人被逮捕，重建政府所遭遇的有组织恐怖一度被削弱。

金融危机引发银行倒闭与失业，消磨了公众对重建与改革的耐心。他反对通胀性政策，而政敌则指责其政党与政府加剧了困境。

尽管外界普遍认为他本人诚实，但其政府被威士忌税舞弊案与任人唯亲等腐败所困，且牵连亲近人士。这些争议削弱共和党团结，并推动公务员制度改革呼声高涨。

由费迪南德·沃德操纵的欺诈性投资公司倒闭，令他积蓄尽失，使这位前总统蒙受羞辱。危机迫使他依靠写作来供养朱莉娅并保障家庭安全。

在马克·吐温鼓励下，他忍受剧痛争分夺秒完成回忆录，并由查尔斯·韦伯斯特公司出版。作品成为文学上的巨大成功，为朱莉娅带来可观版税，也重塑了他的历史声誉。

在公众持续关注其病情与回忆录写作的数月之后，他在家人陪伴下去世。盛大的葬礼队伍致敬其联邦军功绩，而其后建成的陵墓成为纽约著名国家纪念地。