Geboren in Chuquisaca, wuchs sie an einer Schnittstelle zwischen spanischer Herrschaft und andinem Widerstand auf. Ihre frühe Kindheit wurde von lokalen indigenen Gemeinschaften und der kreolischen Gesellschaft unter den bourbonischen Reformen geprägt.

Als Jugendliche erhielt sie eine Klosterausbildung, die Lesen, Schreiben und religiöse Bildung stärkte, wie sie in wohlhabenden Kolonialstädten üblich war. Außerhalb des Unterrichts wurde sie eine außergewöhnliche Reiterin und lernte die in der Umgebung gesprochenen Sprachen Quechua und Aymara.

Sie heiratete Manuel Ascencio Padilla, einen Juristen und patriotischen Sympathisanten, der mit reformorientierten Kreisen im oberen Peru verbunden war. Ihr Haushalt wurde zu einem Treffpunkt, an dem Nachrichten aus Buenos Aires, Charcas und Bergbaustädten zusammen mit revolutionären Ideen zirkulierten.

Die Erhebungen von 1809 in Chuquisaca und La Paz signalisierten einen Bruch in der spanischen Autorität und inspirierten lokale Patrioten in Charcas. Azurduy und Padilla wechselten von heimlicher Unterstützung zu aktiver Organisation, als die royalistische Repression in der Region zunahm.

Nach der Mai-Revolution in Buenos Aires stießen patriotische Armeen nach Norden in Richtung oberes Peru vor, um die royalistische Kontrolle herauszufordern. Azurduy koordinierte Versorgung und Rekrutierung und bereitete sich auf den Kampf vor, indem sie lokale Milizen mit dem größeren Kampf des Río de la Plata verknüpfte.

Als royalistische Kräfte nach den frühen Schlachten wieder Gelände gewannen, wandten sie und Padilla sich der Guerillakriegsführung in den zerklüfteten Tälern von Chuquisaca zu. Sie führte Überfälle, sammelte Informationen und mobilisierte bäuerliche Kämpfer, die das Gelände besser kannten als reguläre Truppen.

Sie half bei der Organisation der Loyalen Bataillone, die größtenteils aus indigenen und mestizischen Kämpfern bestanden, die der patriotischen Sache treu waren. Mithilfe von Verwandtschaftsbindungen und Gemeindeführern baute sie disziplinierte Einheiten auf, die royalistische Außenposten angreifen und schnell wieder verschwinden konnten.

Patriotische Expeditionen der Nordarmee versuchten, im oberen Peru Gebiet zu halten, und waren dabei auf lokale Guerillas für Aufklärung und Versorgung angewiesen. Azurduy war ein entscheidendes Bindeglied, teilte Routen, rekrutierte Reiter und deckte Rückzüge vor royalistischer Verfolgung.

Ihre Kräfte nahmen Kuriere, Maultierkolonnen und kleine Garnisonen ins Visier, die zwischen Chuquisaca und den Bergbauzentren unterwegs waren, welche die spanischen Kriegsanstrengungen finanzierten. Diese Aktionen zwangen royalistische Kommandeure, Truppen zum Schutz abzustellen, und schwächten ihre Fähigkeit, Macht zu bündeln.

In einer vielbeachteten Aktion erbeuteten ihre Kämpfer royalistische Fahnen und Ausrüstung, ein starker psychologischer Sieg in einem Krieg der Symbole. Die Trophäen dienten dazu, neue Rekruten zu mobilisieren und zu zeigen, dass lokale Gemeinschaften imperialen Truppen im eigenen Gebiet überlegen sein konnten.

Manuel Belgrano, der Teile der patriotischen Anstrengungen im Norden führte, erkannte ihre Führung an und verlieh ihr Berichten zufolge den Rang einer Oberstleutnantin. Die Beförderung bestätigte ihre Autorität in einer männlich dominierten Militärkultur und stärkte die Verbindungen zu argentinischen Patrioten.

In den brutalen Guerillajahren ertrug sie wiederholte Schwangerschaften und Verluste und kehrte dennoch mit außergewöhnlicher Geschwindigkeit in die Feldzüge zurück. Ihr Anblick zu Pferd, oft an der Spitze indigener Lanzenreiter, wurde zur Legende, die royalistische Patrouillen einschüchterte und Patrioten inspirierte.

In einer großen Auseinandersetzung wurde sie verwundet, als sie unter Beschuss Truppen dirigierte, was zeigt, wie eng sie an der Seite ihrer Soldaten kämpfte, statt aus sicherer Entfernung zu führen. Die Verletzung vertiefte ihren Ruf persönlicher Tapferkeit und verhärtete ihren Entschluss gegen die royalistischen Vergeltungsfeldzüge.

Padilla fiel im Kampf gegen royalistische Kräfte und ließ Azurduy zurück, die ihre Bewegung inmitten zunehmender Knappheit und Repressalien weiterführte. Sie organisierte weiterhin Guerillas, verhandelte mit lokalen Führern und hielt den Widerstand aufrecht, selbst als die patriotischen Armeen ihre Strategien veränderten.

Mit der Entstehung Boliviens nach den Unabhängigkeitskriegen feierte der neue Staat den Sieg, hatte jedoch Schwierigkeiten, irreguläre Kämpfer zu entschädigen. Trotz ihres Dienstes geriet sie in Armut und stieß auf bürokratische Verzögerungen, was zeigt, wie revolutionäre Helden nach dem Frieden an den Rand gedrängt werden konnten.

Führungsfiguren der Befreiung, darunter Simón Bolívar und Antonio José de Sucre, würdigten ihre Kriegsleistungen und boten Unterstützung an. Ihre Aufmerksamkeit unterstrich ihren symbolischen Wert als populäre Kommandantin, die in den Gemeinschaften des oberen Peru verwurzelt war.

Während Boliviens frühe Regierungen mit Umstürzen und regionalen Rivalitäten rangen, fehlten Veteraninnen wie Azurduy oft verlässliche Pensionen und Schutz. Sie war auf Freunde und lokale Netzwerke angewiesen, ihr Ruhm lebte eher in der mündlichen Erinnerung fort als in offiziellen Haushalten.

Sie starb nach Jahrzehnten der Entbehrung, weit entfernt von der Anerkennung, die ihre Feldzüge in den Unabhängigkeitskriegen verdient hatten. Spätere Generationen in Bolivien und Argentinien erhoben sie zu einem heroischen Symbol des antikolonialen Kampfes und weiblicher Führung im Krieg.