Er wurde vermutlich im südlichen Mesopotamien geboren, als Assyrien die babylonische Politik dominierte und Klientelherrscher einsetzte. Aus einem chaldäischen Umfeld stammend, wuchs er inmitten ständiger Aufstände und wechselnder Loyalitäten entlang des Euphrat auf.

Als die assyrische Autorität nach der Herrschaft Assurbanipals nachließ, gewannen lokale Führer im Seeland und in Stammesgebieten neuen Handlungsspielraum. Nabopolassar trat unter diesen chaldäischen Eliten hervor und baute bewaffnete Unterstützung sowie administrative Verbindungen im Umfeld Babylons auf.

Der Tod Assurbanipals löste Instabilität am assyrischen Hof und Spannungen zwischen rivalisierenden Anspruchstellern aus. Nabopolassar nutzte die Unruhe, um sich so zu positionieren, dass er babylonische Städte gegen assyrische Garnisonen und Statthalter sammeln konnte.

Er eroberte Babylon und wurde zum König ausgerufen, was den entscheidenden Bruch mit der assyrischen Kontrolle markierte. Indem er Tempel und Stadtmauern sicherte, verwandelte er einen Aufstand in ein dauerhaftes Regime, das von maßgeblichen städtischen Eliten und priesterlichen Institutionen anerkannt wurde.

Assyrische Truppen versuchten, babylonische Zentren zurückzuerobern, doch Nabopolassar hielt Schlüsselstellungen entlang des Euphrat. Er stärkte lokale Befehlshaber und Nachschublinien und stellte so sicher, dass der Aufstand seine verwundbarste Anfangsphase überstand.

Nachdem Babylon gesichert war, drängte er darauf, Städte wie Uruk und Nippur fest in seine Koalition einzubinden. Verwaltungsernennungen und Tempelförderung halfen, kriegsbedingte Loyalitäten in eine stabile Regierungsführung unter einem erneuerten babylonischen Königtum zu überführen.

Der langwierige Konflikt erforderte verlässliche Getreide-, Arbeits- und Truppenkontingente in der Schwemmebene. Nabopolassar organisierte regionale Beamte, um Heere zu versorgen und Befestigungen zu unterhalten, und band so lokale Eliten an den Erfolg seiner neuen Dynastie.

Babylonische Armeen stießen in umkämpfte nördliche Korridore vor und bedrohten assyrische Verbindungen zwischen Städten und Flussübergängen. Diese Operationen zeigten, dass Babylon nicht länger nur defensiv agierte, sondern den Krieg in Assyriens Einflussbereich tragen konnte.

Er suchte die Partnerschaft mit Kyaxares von Medien und verband Babylons Ressourcen mit der Reiterstärke der Meder. Das Bündnis verwandelte vereinzelte Überfälle in eine Koalitionsstrategie, die darauf zielte, Assyriens Kernstädte und königliche Infrastruktur zu zerschlagen.

Medische und babylonische Truppen nahmen die Stadt Assur ein und trafen damit ein symbolisches Herz assyrischer Identität. Der Sieg untergrub die assyrische Moral und zeigte, dass die Koalition stark befestigte städtische Zentren durchbrechen konnte.

Babylonische und medische Armeen belagerten Ninive und nahmen es nach heftigen Kämpfen ein, die die Königsstadt zerschmetterten. Die Zerstörung markierte einen Wendepunkt: Sie beseitigte Assyriens Verwaltungszentrum und trieb die überlebende Führung nach Westen auseinander.

Nach dem Zusammenbruch Ninives setzte Nabopolassar seine Feldzüge fort, um eine Neuformierung Assyriens zu verhindern. Indem er verbleibende Festungen und Routen ins Visier nahm, wollte er sicherstellen, dass der neue babylonische Staat keiner erneuerten imperialen Bedrohung aus dem Norden gegenüberstand.

Die Koalition eroberte Harran, wo assyrische Führer nach dem Verlust Ninives versucht hatten, das Königtum fortzuführen. Dieser Sieg beendete Assyrien weitgehend als unabhängige Macht, auch wenn Ägypten bald eingriff, um die Folgen mitzugestalten.

Pharao Necho II. marschierte nach Norden, um assyrische Reste zu unterstützen und ägyptische Interessen in der Levante zu schützen. Nabopolassars Strategie verlagerte sich darauf, ägyptisch gestützten Kräften entgegenzutreten und babylonische Gewinne jenseits des Euphrat zu verteidigen.

Als sich der Konflikt ausweitete, stützte er sich stark auf seinen Sohn Nebukadnezar, um Feldheere zu führen und die Grenzlogistik zu steuern. Diese Heranbildung sicherte Kontinuität, indem sie die Legitimität der Dynastie an bewährte militärische Führung und administrative Kontrolle band.

Nabopolassar starb kurz nachdem babylonische Streitkräfte entscheidende Siege über Ägypten und die verbliebenen Rivalen errungen hatten. Nebukadnezar II. folgte ihm nach und übernahm einen gefestigten Staatsapparat sowie den Schwung eines neu etablierten Imperiums.