他於一六〇二年七月十四日出生，父親為彼得羅·馬札里諾，母親為奧爾滕西婭·布法利尼，在義大利與羅馬的圈子間成長。早年身處受西班牙統治的義大利世界，使他更善於在彼此競逐的帝國與宮廷之間周旋。

在羅馬求學期間，他汲取修辭、法律與說服之術，並置身於教廷外交主導的政治氛圍之中。與巴貝里尼圈層相關的人脈，讓他逐步進入高階教會政治與庇護體系的軌道。

他轉入教廷國的行政與外交工作，累積談判與情報蒐集的經驗。教廷體制教會他在多個天主教強權競逐之間，把儀式性的權威與強硬的討價還價結合起來。

他以教廷使節身分被派往法國與哈布斯堡對立加劇的局勢中，致力於抑制義大利北部衝突升級。在混亂的軍事情勢下，他冷靜斡旋，因能與各方對話而受到矚目。

在促成凱拉斯科條約的談判中，他協助終結一場與三十年戰爭相牽連、危險性極高的義大利衝突。此一協議凸顯他在不損及長期籌碼的前提下，仍能提出可行妥協方案的能力。

聲望上升使他與黎塞留樞機建立聯繫；黎塞留重視他的細膩手腕與義大利人脈。馬薩然逐步由教廷體系轉向服務法國的戰略利益。

他透過歸化降低外來寵臣的汙名，同時也更依賴法國王權的支持。在宮廷中他以低調的結盟方式運作，平衡貴族、官員與教士派系的力量。

教宗烏爾班八世擢升他為樞機，使其具備更高的國際聲望與教會權威。紅衣身分強化他在法國的籌碼，同時也維持與羅馬及天主教諸侯之間的聯繫管道。

黎塞留逝世後，馬薩然成為主導法國政策的關鍵大臣，帶領國家走過三十年戰爭末期。他承接高度集權的國家機器，並用以延續反哈布斯堡的長期戰略。

路易十三去世後，奧地利的安妮王后倚重馬薩然為幼主路易十四執政。他在抵禦貴族壓力的同時，維持財政與軍事方針，使法國在對外局勢中仍保持優勢。

威斯特伐利亞的談判使法國在神聖羅馬帝國內擴大影響、削弱哈布斯堡控制，符合馬薩然的長期布局。此一和議也鞏固新的歐洲權力平衡，使法國得以更有效投射力量。

巴黎的高等法院勢力與貴族派系反對加稅與大臣集權，政治抗議演變為武裝衝突。馬薩然以外來樞機之姿遭到強烈敵視，但仍以結盟與耐心維繫王室不致崩解。

當反對力量在孔代親王等人物周邊凝聚時，馬薩然選擇撤離以避免引爆更嚴重的內戰。流亡期間他仍協調忠王派策略，展現「缺席」亦可成為政治工具。

巴黎被平定、主要叛亂者遭孤立後，他回到政府中重整行政掌控。投石黨之亂的終結證明王室能熬過貴族聯盟的圍攻，此教訓也形塑路易十四日後更強勢的王權路線。

他在比利牛斯和約中與西班牙締結和平，結束漫長的法西戰爭並確認法國的領土與外交收穫。和約亦安排路易十四迎娶西班牙的瑪麗亞·特蕾莎，使王朝婚姻與國策緊密相連。

路易十四與瑪麗亞·特蕾莎成婚之際，馬薩然統籌典禮、談判與從攝政政治走向成年君主的微妙轉換。他仍持續以保密、決斷與節制用臣之道教導國王。

馬薩然於一六六一年三月九日逝世，長年病痛之後仍留下更強固的王權與更嚴整的國家機器。不久之後，路易十四選擇不再任命首席大臣，並將馬薩然在危機與施政中的方法付諸實行。