他出生於熱那亞，父親為羅倫佐・阿爾伯蒂，因佛羅倫斯派系動亂而流亡的佛羅倫斯商人。他的早年在義大利城邦競逐的氛圍中展開，形塑了他對公民秩序與古典典範的終身關注。

少年時期他投入嚴格的拉丁文文法、修辭與古典作家研讀，這是文藝復興人文教育的核心。師長的訓練使他能寫出精緻文體，並以古代典範進行論辯。

他就讀波隆那大學，名義上研習教會法，同時持續投入文學與數學興趣。波隆那的學術風氣與法律方法，磨練了他對系統推理與嚴謹界定的偏好。

二十出頭的他開始創作拉丁文對話體與諷刺作品，展現自信的人文主義聲音。這些嘗試把古典形式與當代觀察結合，顯露他不願局限於單一領域的雄心。

佛羅倫斯政治局勢轉變後，阿爾伯蒂家族得以結束流亡返回，重新開啟贊助與商業網絡。城市的建設熱潮與思想圈子，為他的人文成就提供了理想舞台。

他加入羅馬教廷，擔任宗座文書撰擬官，負責起草與摘要教廷公文。此職位帶來穩定收入、接觸上層圖書館的機會，並使他近距離了解教會政治與外交運作。

他在佛羅倫斯完成《論繪畫》，把繪畫解釋為以幾何與視覺為基礎的理性建構。他以清楚步驟向藝術家闡明線性透視，並將新的畫面空間觀與人文主義對秩序與真實的理想相連結。

他將《論繪畫》的義大利文版本獻給菲利波・布魯內萊斯基，承認其在透視實驗上的先驅地位。此舉使他與佛羅倫斯的創新核心建立連結，並鞏固其作為新藝術理論家的角色。

他在教廷周邊工作之餘，測量古代遺跡並親身吸收羅馬建築實務。城市的紀念建築成為他的實驗室，促成一種以文藝復興語彙轉譯古典原則的新建築語言。

隨著人文文化興盛，他的聲望吸引王侯與教會贊助者，期望藉古典威望彰顯身分。他的設計愈發把建築視為公共宣言，強調比例、都市情境與象徵表述的清晰度。

西吉斯蒙多・潘多爾福・馬拉泰斯塔邀請他將哥德式的聖方濟各教堂重新構想為凱旋式的古典紀念建築。里米尼的計畫展現他對立面構成的想法，以及將羅馬拱券轉化於基督宗教語境的能力。

受喬瓦尼・魯切萊委託，他以大理石立面統整既有的哥德元素與新的古典格網。和諧的渦卷、壁柱與嚴整比例，成為佛羅倫斯文藝復興教堂正立面的典範。

他完成《論建築》，是文藝復興時期首部重量級建築論著，分為十卷以呼應古代傳統。書中主張建築是自由藝術，根植於數學、歷史與對城市的倫理責任。

在岡薩加宮廷中，他提供設計與建議以強化曼圖亞的公民形象與王朝象徵。他將立面與室內視為協調系統，在禮儀功能與古羅馬式的視覺權威之間取得平衡。

他為盧多維科三世・岡薩加規劃聖安德烈亞聖殿，將凱旋門式立面與可容納大型聖髑遊行的寬闊中殿結合。其強勁的幾何秩序與穹隆技法影響了日後歐洲的文藝復興與巴洛克教堂建築。

在《論雕塑》中，他以測量、比例與創作者受訓的眼光分析人體形象。此文把藝術實作與量化方法相連結，強化他對美可以被推理並傳授的信念。

除藝術與建築外，他也研究謎題、密碼與安全書寫方法，深受宮廷與文書機構青睞。這些興趣反映文藝復興時代數學、語言與治國術彼此交織的文化面貌。

他在羅馬去世，數十年間一面服務教廷，一面為從佛羅倫斯到曼圖亞的贊助者提供建議。他的論著與建築共同界定了文藝復興古典主義，影響後世建築師、畫家與人文學者。