他以尼古拉斯・克里夫斯之名出生於摩澤爾河畔的庫斯，日後以「庫薩」聞名。在神聖羅馬帝國的商人家庭中長大，早年便接觸到地方虔敬生活與因貿易而連結的知識網絡。

少年時他離開摩澤爾河谷，前往低地國家求學，可能在代芬特爾接近近代虔敬運動的氛圍。該運動的嚴謹靈修與重視學習，形塑了他日後偏向改革的視野。

他進入海德堡大學就讀，自由藝術課程以經院邏輯與亞里斯多德自然哲學為核心。大學辯難的訓練，使他養成以精細區分與大膽悖論來論證的終身習慣。

尼古拉斯前往帕多瓦大學，該校是文藝復興義大利的法律與醫學重鎮。他在那裡一方面吸收人文思潮，一方面磨練嚴密的法學方法，這些能力使他日後成為強而有力的教會外交家。

他完成教會法博士學位，通曉教令集與教會治理的法律機制。該資格在教會憲制衝突激烈的時代，為他進入座堂團體與教廷服務開啟大門。

返北後他受按立為司鐸，並開始擔任與地方教會機構相關的俸祿職與顧問角色。這些早期任命讓他連結主教與座堂團體的人脈網絡，在帝國內推動分裂後的改革。

在巴塞爾大公會議上，他起初支持以限制教宗權力為目標的協議制改革，回應西方大分裂後的治理困局。他提出教會治理的憲制論證，在會議中的神學家與教會法學者之間迅速崛起。

他寫成一部關於教會一致與秩序的著作，主張教宗、會議與帝國之間的權威應在同意與法律的基礎上達成和諧。該書以法理推論結合合一理想，回應歐洲在數十年分裂後對穩定的渴望。

當巴塞爾會議走向與羅馬對抗時，尼古拉斯轉而支持教宗與教宗首席權。他的立場轉變兼具務實與神學考量，旨在避免西方基督信仰再度分裂。

他參與協調希臘教會領袖前往合一會議的談判，並協助安排航程與外交事務。此行促成東西方的神學辯論，在奧斯曼壓力下，語言、禮儀與權威等問題激烈交鋒。

在佛羅倫斯，他支持拉丁與希臘代表之間的合一詔令，這項脆弱成果同時受政治與神學所塑造。儘管合一其後動搖，這段經驗加深他對跨文化追求真理的信念。

他撰寫一部著作主張最高的智慧在於承認有限概念面對神聖無限時的界限。他以漸近線與極大等數學譬喻重新詮釋神學，將其視為受訓練的謙卑，而非僅僅追求確定。

教宗擢升他為樞機，顯示對其學識與外交效能的信任。此任命使他置身教廷政策核心，並參與文藝復興時期的重建與行政改革。

他出任布里克森親王主教，承接蒂羅爾地區關於司法權與財產的爭端。與地方貴族，尤其是奧地利的西吉斯蒙德公爵的衝突，考驗他改革神職與主張主教權利的決心。

身為教宗特使，他巡行德意志諸地宣講改革，推動修道院紀律，並呼籲支持十字軍防衛。他的講道與法令結合實務治理與靈性更新，與諸侯、主教及城市菁英互動。

他在庫斯創立聖尼古拉醫院作為濟貧與安老的慈善基金會。以自身資源與藏書捐贈為基礎，該機構體現他的人文虔敬與對教育與照護的長遠願景。

君士坦丁堡被穆罕默德二世攻陷後，他面對宗教衝突與基督宗教分裂的難題。他的寫作促使人們更深理解信仰與理性的關係，試圖在不放棄教義承諾的前提下尋求和平之道。

在一部作品中，他以天上對話的形式提出多樣儀式可共享同一面向真理的信仰。此書反映文藝復興時代在戰爭與征服之後對和諧的期待，並成為推測性宗教對話思想的重要里程碑。

他將一部著作寄給修士，作為以一幅「回望」觀者的全見圖像為核心的靈修操練。作品融合虔敬與認識論，主張神的凝視奠定人類追尋的根基，即便身處不確定與衝突之中亦然。

他在教宗庇護二世任內為教會事務奔走，旅途中於托迪去世，留下多年旅行、爭議與密集寫作的生涯。其心臟後來安置於他在庫斯創立的醫院，象徵他長存的公民與靈性遺產。