尤西比烏斯·索弗羅尼烏斯·希羅尼穆斯出生於達爾馬提亞和潘諾尼亞邊界的斯特里頓鎮一個富裕的基督教家庭。他的父母為他提供了優秀的教育，為他未來成為古代最博學的人之一奠定了基礎。斯特里頓的確切位置仍不確定，但可能在現代克羅地亞或斯洛文尼亞附近。

熱羅尼莫的父親將他送往羅馬，在著名教師埃利烏斯·多納圖斯門下學習語法。他沉浸在拉丁文學中，精通維吉爾、西塞羅和其他古典作家。他還開始學習希臘語，並對書籍產生了熱情的愛好，這將定義他的一生。

在多年研究異教文學後，熱羅尼莫由教宗利貝里烏斯施洗，標誌著他正式進入基督教信仰。雖然他已經被基督教所吸引，但這一時刻代表了決定性的精神承諾。他開始在心愛的古典文學之外探索基督教文本。

熱羅尼莫前往高盧的特里爾，在那裡他第一次接觸到修道主義。他被所見的苦修團體深深感動，開始抄寫神學手稿，並感受到他終生致力於宗教學術和修道生活的召喚的最初萌動。

為尋求精神淨化，熱羅尼莫退隱到安提阿以東卡爾西斯的荒涼沙漠。他作為隱士生活了四年，嚴格禁食，向一位皈依的猶太人學習希伯來語，並與誘惑作鬥爭。他將這段時期描述為極度艱苦但精神成長深刻的時期。

在一場重病期間，熱羅尼莫經歷了一個生動的夢，他被拖到上帝的審判台前。當他宣稱自己是基督徒時，一個聲音雷鳴般地說：「你撒謊！你是西塞羅主義者，不是基督徒！」他因對異教文學的熱愛而被鞭打，並發誓放棄世俗書籍。

離開沙漠後，熱羅尼莫被安提阿主教保利努斯祝聖為神父，儘管他從未舉行彌撒並抗拒牧靈職責。他更喜歡學者修士的生活。在此期間，他磨練了希臘語，並開始了他作為聖經評論家和翻譯家的職業生涯。

熱羅尼莫前往君士坦丁堡，在東方教會最偉大的神學家之一納齊安的額我略門下學習。他加深了對希臘聖經和東方神學傳統的了解。他還開始將希臘神學著作翻譯成拉丁語，建立了他作為學者的聲譽。

熱羅尼莫參加了羅馬的一次會議，給教宗達瑪蘇一世留下了深刻印象，被任命為教宗秘書。教宗委託他修訂現有的福音書拉丁譯本，開始了將成為武加大聖經的宏偉工作。熱羅尼莫還成為富有羅馬婦女的靈修導師。

保拉的女兒布萊西拉在熱羅尼莫靈修指導下極端禁食後去世。羅馬爆發醜聞，批評者指責熱羅尼莫嚴苛的苦修教導。這場悲劇損害了他的聲譽，並促成了他最終離開羅馬。他激烈地為自己辯護，但樹敵眾多。

教宗達瑪蘇去世後，羅馬社會變得敵對，熱羅尼莫永遠離開了羅馬，由他忠誠的追隨者保拉和尤斯托基烏姆陪同。他們穿越聖地和埃及，最後定居在伯利恆，熱羅尼莫將在那裡度過餘生的三十五年。

憑藉保拉的財富，熱羅尼莫在伯利恆聖誕教堂附近建立了一座男修道院和三座女修道院。他還建造了一座朝聖者招待所。這些機構成為學術、祈禱和款待的中心，吸引了來自整個基督教世界的訪客。

打破傳統，熱羅尼莫開始直接從希伯來語而非希臘語七十士譯本翻譯舊約。這一革命性的決定受到他的猶太教師的影響，引發了爭議，但產生了更準確的文本。他多年來有條不紊地翻譯每一卷書。

熱羅尼莫的前友人魯菲努斯指責他虛偽，因為他批評奧利金卻曾經讚揚過他。由此產生的爭吵成為古代最惡毒的文學論戰之一。熱羅尼莫的犀利論戰技巧充分展現，他在越來越尖刻的信件中攻擊魯菲努斯。

熱羅尼莫完成了他有影響力的馬太福音註釋，展示了他將語言學精確性和神學洞察力完美結合的大師風範。他借鑒希伯來語、希臘語和拉丁語資料，為聖經學術樹立了新標準，影響了西方基督教數個世紀。

經過二十多年的努力，熱羅尼莫完成了他對整部聖經的拉丁語翻譯——武加大聖經。這一宏偉成就成為西方基督教一千多年的標準聖經。他為每卷書撰寫的序言為聖經學術提供了寶貴的導論。

當阿拉里克率領的西哥特人洗劫羅馬時，熱羅尼莫被這消息擊垮。他寫道他的聲音卡在喉嚨裡，嗚咽聲哽住了他的話語。難民湧入伯利恆，使修道院的資源緊張。熱羅尼莫將這場災難視為世界末日即將來臨的徵兆。

熱羅尼莫於420年9月30日在伯利恆去世，多年的苦修生活和密集的學術勞動使他身體衰弱。他被葬在聖誕教堂下方，靠近傳統上基督誕生的地點。他的墓成為朝聖地，他後來被宣布為教會聖師。