Geboren in der Küstenstadt Baler in der Provinz Tayabas unter spanischer Herrschaft. Seine Eltern, Lucio Quezon und Maria Dolores Molina, ermöglichten ihm eine Ausbildung, die ihn in Richtung öffentlichen Dienstes drängte.

Als die Philippinische Revolution ausbrach, zog ihn die nationalistische Stimmung an, die die spanische Autorität herausforderte. Der Konflikt und wechselnde Loyalitäten prägten seine frühen Vorstellungen von Souveränität und Recht.

Er schloss sich im Philippinisch-Amerikanischen Krieg der revolutionären Seite an, während die neue amerikanische Verwaltung ihre Kontrolle ausweitete. Die Niederlage der Regierung Emilio Aguinaldos zwang viele Nationalisten, Strategie und Vorgehensweisen zu überdenken.

Er trat in die lokale Verwaltung ein, als die Amerikaner zivile Institutionen aufbauten, um die Militärherrschaft zu ersetzen. Die Arbeit innerhalb des Systems lehrte ihn, wie man Wahlen, Gerichte und Gesetzgebung nutzt, um nationale Ziele zu verfolgen.

Er gewann die Wahl zum Provinzgouverneur und sammelte Erfahrung im Umgang mit Haushalten, Infrastruktur und lokaler Patronage. Das Amt verschaffte ihm eine politische Basis und Sichtbarkeit über Tayabas hinaus, besonders in den Kreisen Manilas.

Nach dem Jurastudium an der Universität Santo Tomas bestand er das Examen und begann zu praktizieren. Die juristische Ausbildung stärkte seine Fähigkeit zu Argumentation und Verhandlung, entscheidend für spätere Gespräche mit US-Vertretern.

Er zog in die neu geschaffene Philippinische Versammlung ein, das Unterhaus unter der amerikanischen Kolonialverwaltung. Die Kammer wurde zur Schule nationalistischer Führungskräfte, in der er Bündnisse und parlamentarische Taktiken entwickelte.

Er reiste nach Washington, D.C. als Teil einer philippinischen Kommission, die für Selbstregierung warb. Die Reise gab ihm Einblick in die US-Parteipolitik und half, Beziehungen zu einflussreichen amerikanischen Abgeordneten aufzubauen.

Das Jones-Gesetz ordnete die Legislative in Senat und Repräsentantenhaus neu und signalisierte ein Versprechen späterer Unabhängigkeit. Quezon wurde Senatspräsident, bündelte Macht und wurde zum führenden nationalistischen Politiker.

Er heiratete Aurora Aragon, die später als First Lady zu einer prominenten öffentlichen Persönlichkeit wurde. Ihre Partnerschaft stärkte sein öffentliches Ansehen und verankerte sein politisches Leben inmitten der intensiven Fraktionsrivalitäten Manilas.

In Debatten im Rahmen der Tydings–McDuffie-Regelung positionierte er sich, um den Übergang zur Unabhängigkeit anzuführen. Das Verfassungsprojekt legte Regeln für Wahlen, Exekutivmacht und die künftige Republik fest.

Er gewann die wegweisende Wahl und trat das Amt als Commonwealth-Präsident an, mit Sergio Osmena als Vizepräsident. Quezon wollte die Institutionen auf die Unabhängigkeit vorbereiten und zugleich US-Aufsicht sowie lokale Eliten managen.

Seine Regierung startete Programme zum Schutz von Arbeitskräften, zur Bearbeitung agrarischer Fragen und zur Modernisierung der Verwaltung. Quezon stellte diese Reformen als notwendig dar, um zu beweisen, dass Filipinos einen stabilen und demokratischen Staat führen können.

Er unterstützte Maßnahmen, die eine Nationalsprache auf Tagalog-Basis förderten, die später Filipino genannt wurde. Das Vorhaben sollte die Einheit über Regionen hinweg stärken, löste jedoch auch Debatten unter Cebuano- und Ilocano-Führungskräften aus.

Als die nationalsozialistische Verfolgung zunahm, unterstützte Quezon Pläne, jüdische Flüchtlinge mit Hilfe von Paul V. McNutt und lokalen Partnern auf den Philippinen aufzunehmen. Die Initiative spiegelte sowohl humanitäre Sorge als auch diplomatisches Kalkül wider.

Er wurde wiedergewählt, während die Spannungen im Pazifik zunahmen und die Verteidigungsplanung beschleunigt wurde. In Zusammenarbeit mit US-Behörden und General Douglas MacArthur sah er sich der drohenden japanischen Invasion gegenüber.

Nach der japanischen Invasion wurde er von den Philippinen evakuiert und führte das Commonwealth als Präsident im Exil weiter. Von den Vereinigten Staaten aus koordinierte er mit Präsident Franklin D. Roosevelt, um die philippinische Sache sichtbar zu halten.

Er starb krankheitsbedingt noch im Exil, während sich die alliierten Pläne zur Rückkehr auf die Philippinen verdichteten. Sein Tod beendete eine dominierende politische Ära, und Sergio Osmena übernahm die Präsidentschaft des Commonwealth.