Nació en la casa real asiria que pronto quedaría dominada por Sargón II. Criado entre funcionarios cortesanos, escribas y generales, aprendió la alfabetización en acadio y la ideología de la realeza universal de Asur.

Cuando Sargón II tomó el trono, el joven príncipe presenció rápidas campañas y deportaciones que expandieron el imperio. Obtuvo experiencia directa en administración provincial, sistemas de tributo y las tradiciones asirias de guerra de asedio.

En la etapa madura del reinado de Sargón II, Senaquerib asumió responsabilidades de alto nivel que conectaban la logística palaciega con las operaciones en campaña. Trabajó con gobernadores y comandantes del ejército, tejiendo redes que después estabilizarían su propia ascensión.

Sargón II murió en campaña, un hecho ominoso en la política religiosa asiria. Senaquerib aseguró el trono, tranquilizó a las élites y a los templos, y se preparó para revueltas que a menudo seguían a una sucesión real.

Priorizó Nínive por encima de Dur Sharrukin, redirigiendo mano de obra, tributo y artesanos hacia la ciudad. La decisión ancló la autoridad real en un nuevo paisaje monumental diseñado para proclamar estabilidad y favor divino.

Merodac Baladán II reafirmó su poder en Babilonia, desafiando la frontera meridional de Asiria. Senaquerib hizo campaña para restaurar el control, combinando presión en el campo de batalla con la imposición de un liderazgo babilonio dócil.

Reorganizó el gobierno en toda Babilonia, apoyándose en deportaciones, guarniciones y notables locales leales. La política buscaba impedir la formación de coaliciones entre grupos caldeos y arameos hostiles al dominio asirio.

Ciudades de Fenicia y Filistea, respaldadas por fuerzas egipcias, resistieron el tributo y la supervisión asiria. Senaquerib atacó centros fortificados y restableció acuerdos de vasallaje, exhibiendo el alcance del imperio hasta el Mediterráneo.

En Laquis, las rampas de asedio asirias y los asaltos de infantería aplastaron un bastión clave de Judá, más tarde inmortalizado en relieves palaciegos. Ezequías de Judá envió un pesado tributo, mientras Jerusalén evitó la captura en medio de relatos antiguos disputados.

Construyó el "Palacio Sin Rival", llenándolo de relieves, inscripciones y rutas de acceso controladas para ceremonias. Miles de trabajadores y materiales importados convirtieron a Nínive en un centro simbólico del poder asirio.

Los ingenieros de Senaquerib abrieron canales y sistemas de acueductos para llevar agua desde fuentes de tierras altas hasta la capital. Estos proyectos sostuvieron jardines, agricultura y crecimiento poblacional, mientras presentaban al rey como dueño de la naturaleza.

Para golpear a aliados caldeos, Asiria lanzó una inusual campaña por mar con constructores de barcos y tripulaciones fenicias. El esfuerzo proyectó poder hacia regiones costeras y pantanosas que a menudo amparaban a líderes de la resistencia babilonia.

Una gran coalición se enfrentó a Asiria cerca de Halule, con fuerzas babilonias y elamitas disputando el dominio del sur. Las inscripciones de Senaquerib afirman el éxito, pero el conflicto prolongado reveló lo costoso que era controlar Babilonia.

Tras años de agitación y pretendientes rivales, ordenó arrasar Babilonia, desmontando sus templos y murallas y dispersando a su población. El acto conmocionó a Mesopotamia, desafiando sensibilidades religiosas ligadas al culto de Marduk y al prestigio de la ciudad.

Tras el desastre de Babilonia, reestructuró la supervisión provincial para impedir otra revuelta unificada. Funcionarios asirios, guarniciones y mano de obra deportada se usaron para remodelar el panorama político a lo largo del Éufrates y el Tigris.

Los talleres de la corte produjeron ciclos de relieves e inscripciones que celebraban asedios, tributos y la piedad del rey hacia Asur. La imaginería cuidadosamente seleccionada reforzaba la jerarquía en casa mientras intimidaba a los emisarios extranjeros que entraban al palacio.

Al final del reinado, las rivalidades entre príncipes y facciones cortesanas se agudizaron a medida que se acercaba la sucesión. Las apuestas políticas se amplificaron por la inestabilidad en Babilonia y la necesidad de mantener legitimidad ante templos y élites provinciales.

Senaquerib fue asesinado en Nínive durante una conspiración interna atribuida en fuentes posteriores a uno o más hijos. Tras el tumulto, Esarhadón aseguró el trono y buscó reconciliar Babilonia, incluida la reconstrucción de los santuarios de la ciudad.