アンリ・ド・ロレーヌはギーズ公フランソワとアンナ・デステの間に生まれた。ギーズ家はフランスで最も有力なカトリック貴族であり、若きアンリは王国を引き裂く宗教紛争において指導的役割を担う運命にあった。

若きアンリは将来の国王シャルル9世やアンリ3世と共にフランス宮廷で教育を受けた。軍事技術、政治、カトリックの信仰の訓練は、対抗宗教改革の闘士としての彼の未来を形作った。

父フランソワはオルレアン包囲戦中にプロテスタントに暗殺された。若きアンリは公爵位と、その生涯を規定しフランスの政治を数十年にわたり動かすことになるプロテスタントへの燃えるような憎悪を継承した。

アンリはフランス宗教戦争でユグノーと戦い軍歴を開始した。父を有名にした軍事的才能を早くも発揮し、カトリック軍の間で尊敬を勝ち取った。

アンリはモンコントゥールの戦いで顔に重傷を負い、永久的な傷跡が残った。この傷により「ル・バラフレ」（傷跡の人）という渾名を得、これは信奉者たちの間で名誉の印となった。

アンリは裕福な女子相続人カトリーヌ・ド・クレーヴと結婚し、広大な土地と収入をギーズ家にもたらした。この結婚は14人の子をもうけ、フランス貴族間での家の地位を強化した。

アンリはサン・バルテルミの虐殺において指導的役割を果たし、ユグノーの指導者コリニー提督の殺害を自ら指揮した。フランス全土で数千人のプロテスタントが殺され、宗教戦争で最も血なまぐさい事件となった。

アンリはカトリシズムの防衛とプロテスタントのフランス王位継承阻止を目的とする強力な政治・軍事組織であるカトリック同盟を創設した。同盟は国家内国家となった。

軍事的才能、宗教的熱意、個人的カリスマを兼ね備えたアンリは、カトリックのフランスで最も人気のある人物となった。プロテスタントと弱体なヴァロワ朝に対する信仰の闘士として見なされた。

アンリはスペイン王フェリペ2世と秘密のジョワンヴィル条約を締結し、ユグノーとの戦いとプロテスタントのナバラ王アンリのフランス王位継承阻止のためスペインの援助金を受けた。

スペインの支援を受けてアンリはカトリック同盟を再興・拡大し、フランスの多くを支配する強大な勢力とした。彼は事実上アンリ3世国王のライバル権力となり、王冠よりも多くの忠誠を集めた。

アンリはオーノーの戦いでドイツのプロテスタント傭兵に大勝利を収めた。この勝利はフランス最大の軍事指揮官にしてカトリック・フランスの守護者としての彼の名声を高めた。

アンリはアンリ3世の禁を破ってパリに入城し、バリケードの日として知られる民衆蜂起を引き起こした。国王は自らの首都から逃亡を余儀なくされ、ギーズ公はパリの事実上の支配者となった。

アンリはアンリ3世に統一勅令への署名を強制し、フランス総司令官と国王に息子がなければ推定相続人となった。彼は権力の絶頂にあり、王位は目前に見えた。

アンリはアンリ3世の命によりブロワ城で近衛兵に暗殺された。会議に誘い出され、何度も刺されて国王の足元で息絶えた。彼の死はカトリック・ヨーロッパに衝撃を与えたが、宗教戦争を終わらせることはなかった。