이즈국의 지방 무사단 수장이었던 호조 도키마사의 장녀로 태어났다. 호조 가문은 당시 소규모 무사 가문에 불과했으나, 마사코의 탄생은 결국 호조 가문이 일본의 진정한 지배자로 올라서는 계기가 되었다.

아버지의 감시 하에 있던 유배 중인 미나모토 가문의 공자, 미나모토노 요리토모와 결혼했다. 이 결혼은 처음에 아버지의 반대를 받았으나 마사코의 결의가 승리했고, 이 결혼은 일본 역사를 바꾸게 되었다.

요리토모가 다이라 가문에 맞서 군대를 일으키며 겐페이 전쟁이 시작되었다. 마사코는 남편이 일본 전역에서 군사 작전을 수행하는 동안 가마쿠라 본거지에서 정무를 관장하며 전쟁 내내 남편을 지원했다.

장남이자 후에 2대 쇼군이 되는 미나모토노 요리이에를 출산했다. 쇼군 가문의 후계자의 어머니로서 마사코의 정치적 중요성은 초창기 가마쿠라 정부 내에서 크게 높아졌다.

미나모토 가문이 단노우라 전투에서 다이라 가문에 최종 승리를 거두었다. 마사코는 전쟁 기간 동안 가마쿠라의 안정을 유지하는 데 핵심적인 역할을 하며 유능한 행정가로서의 입지를 확립했다.

요리토모가 천황으로부터 정이대장군에 임명되어 가마쿠라 막부가 공식적으로 수립되었다. 쇼군의 아내로서 마사코는 일본에서 가장 권력 있는 여성이 되었으며, 정치적 결정에 적극적으로 참여했다.

남편 요리토모가 낙마 후 갑자기 사망했다. 마사코는 불문에 귀의하여 비구니가 되었으나, 정계에서 은퇴하기는커녕 비구니 쇼군으로서 직접 정치에 관여하기 시작했다.

어린 아들 요리이에의 통치를 보좌하기 위해 13인 합의제 설립을 도왔다. 이 합의제에는 아버지 도키마사와 다른 유력 가신들이 포함되었으며, 막부 내 호조 가문 부상의 시작점이 되었다.

무능하고 변덕스러운 통치를 한 자신의 아들 요리이에를 쇼군 자리에서 제거하는 어려운 결정을 지지했다. 이는 개인적인 가족 유대보다 막부의 안정을 우선시하는 그녀의 헌신을 보여주었다.

계자를 쇼군으로 세우려 한 친아버지 도키마사를 추방하기 위해 동생 요시토키와 공모했다. 이 단호한 행동으로 호조 가문의 지배가 공고해졌으며, 정통 막부에 대한 마사코의 확고한 헌신을 보여주었다.

동생 요시토키가 와다 가문의 반란을 진압하는 것을 지원했다. 이 승리로 호조 가문의 지배력이 더욱 강화되었고, 막부 지배에 대한 마지막 강력한 경쟁 세력이 제거되었다.

차남이자 3대 쇼군인 사네토모가 쓰루가오카 하치만구 신사에서 조카에게 암살당했다. 이 비극으로 미나모토 혈통은 끊어졌으나, 마사코는 후지와라 가문의 공자를 새로운 허수아비 쇼군으로 맞아들여 막부의 존속을 확보했다.

조큐의 난 전에 무사들을 격려하는 전설적인 연설을 하며 고 요리토모에 대한 은혜를 상기시켰다. 그녀의 말은 무사들을 고무시켜 조정군에 맞서 막부를 수호하게 했고, 가마쿠라의 완전한 승리를 가져왔다.

마사코의 연설에 고무된 막부군이 고토바 상황이 이끄는 조정의 반란을 분쇄했다. 이 승리는 이후 수세기에 걸쳐 무가 정권의 조정에 대한 우위를 확립했다.

수십 년간 막부를 가장 격동의 시기를 통해 이끈 후 가마쿠라에서 사망했다. 마사코는 일본 역사상 가장 권력 있는 여성 중 한 명으로 기억되며, 그녀의 정치적 수완은 가마쿠라 막부의 존속과 번영을 확실하게 했다.