Nasceu em 30 de outubro de 1632, filho de Christopher Wren, o Velho, clérigo da Igreja de Inglaterra, e de Mary Cox. Crescendo em meio à tensão política antes das Guerras Civis, absorveu cedo hábitos eruditos e a cultura anglicana.

Em criança, foi ensinado por tutores ligados a círculos de catedrais e da corte, ganhando cedo contacto com geometria e desenho técnico. Construiu pequenos dispositivos mecânicos e aprendeu a pensar por diagramas, habilidade mais tarde vital para a arquitetura.

Na Westminster School, estudou línguas clássicas juntamente com matemática rigorosa sob Richard Busby. A disciplina intelectual da escola e as ligações com Londres ajudaram a colocá-lo entre os jovens estudiosos mais promissores da época.

Entrou no Wadham College, Oxford, onde a filosofia experimental prosperava apesar da convulsão nacional após a execução de Carlos I. Wren juntou-se a um círculo de filósofos naturais que explorava astronomia, ótica e medição com rigor prático.

Após concluir o curso, dedicou-se a problemas matemáticos e à astronomia observacional com sofisticação crescente. A sua habilidade com instrumentos e diagramas tornou-o valioso para estudiosos seniores que construíam a nova cultura científica inglesa.

Wren tornou-se Professor de Astronomia no Gresham College, um posto londrino de destaque que enfatizava palestras públicas e ciência prática. A função aproximou-o de Robert Hooke e de outros experimentalistas que moldavam a investigação moderna.

Na Londres da Restauração, participou de encontros regulares dedicados a experiências, instrumentos e demonstrações matemáticas. Essas reuniões deram origem à Royal Society, onde a clareza das suas explicações lhe trouxe amplo respeito.

Quando a Royal Society recebeu a sua carta régia, Wren foi incluído entre os seus membros fundadores. Contribuiu com projetos, observações e propostas técnicas, ajudando a legitimar a ciência experimental como instituição nacional.

Wren assumiu a prestigiada cátedra saviliana em Oxford, um dos principais postos matemáticos da Inglaterra. O cargo ampliou a sua reputação científica e deu-lhe autoridade em geometria e medição, o que mais tarde apoiou grandes programas de construção.

Visitou Paris e encontrou intelectuais de destaque, observando a nova arquitetura clássica e métodos de engenharia. Os edifícios franceses e o planeamento urbano, incluindo o desenho de cúpulas, ampliaram o seu vocabulário estético além da tradição inglesa.

Depois de o Grande Incêndio devastar a City, Wren elaborou um ousado esquema de reconstrução com grandes avenidas e planeamento coordenado. Embora os direitos de propriedade impedissem a adoção integral, as suas propostas colocaram-no como autoridade central na reconstrução.

Nomeado Inspetor das Obras do Rei, supervisionou encomendas reais e padrões de construção em grande escala. Atuando dentro do Estado da Restauração, coordenou artesãos, finanças e decisões estruturais em múltiplos locais.

Depois de projetos anteriores terem sido rejeitados ou superados pelos acontecimentos, iniciou-se a construção de uma nova São Paulo para substituir a catedral medieval. Wren equilibrou expectativas litúrgicas, simbolismo cívico e limitações de engenharia numa reconstrução monumental.

O trabalho avançou com um desenho que evoluiu por aprovações, modelos e ajustes no local. Ele geriu o fornecimento de pedra, os sistemas estruturais e a coordenação da mão de obra, transformando proporção matemática em forma edificável ao longo de décadas.

Wren serviu como Presidente da Royal Society, presidindo a reuniões que incluíam Robert Hooke e, mais tarde, Isaac Newton. A sua liderança reforçou a reputação da Sociedade por experimentação disciplinada e comunicação pública cuidadosa.

Na década de 1680, o seu programa de igrejas pós-incêndio produziu pináculos e interiores distintivos, incluindo obras como St Stephen Walbrook. Esses edifícios combinaram linguagem clássica com necessidades urbanas inglesas, moldando o horizonte de Londres por séculos.

Casou-se com Jane FitzWilliam, formando um lar na maturidade após anos dedicados a obras públicas e a vínculos familiares anteriores. O casamento ligou-o a redes sociais estabelecidas enquanto ele continuava a dirigir grandes construções.

Em 1708, a estrutura principal e a cúpula estavam substancialmente finalizadas, permitindo o culto regular num marco cívico transformado. O projeto simbolizou a recuperação de Londres e a confiança do Estado da Restauração num desenho ordenado.

No fim da vida, foi substituído no cargo de Inspetor à medida que a política da corte e as prioridades administrativas mudavam sob a era hanoveriana. Apesar da controvérsia, o seu legado construído e os seus métodos profissionais permaneceram profundamente influentes na Grã-Bretanha.

Morreu em 25 de fevereiro de 1723, deixando um corpo extraordinário de igrejas e edifícios públicos por toda Londres. Foi sepultado em São Paulo, onde a mensagem memorial convida os visitantes a olhar em volta para ver a sua obra.