Nasceu de Hōjō Tokimasa e de sua esposa no reduto Hōjō da Província de Izu, uma região politicamente disputada no fim do período Heian. Sua infância transcorreu sob a predominância dos Taira e em meio ao crescente descontentamento entre os guerreiros do leste.

Na juventude, aprendeu combate montado, gestão de propriedades e a governança prática esperada de samurais provinciais. Sob a orientação de Hōjō Tokimasa, também absorveu a postura cautelosa e calculista do clã em relação a alianças.

Quando Minamoto no Yoritomo ergueu seu estandarte em Izu, os Hōjō o apoiaram, transformando a lealdade local numa aposta revolucionária. Yoshitoki ajudou a mobilizar guerreiros do leste, enquanto a Guerra Genpei começava a redesenhar o mapa do poder no Japão.

Após as forças de Yoritomo serem esmagadas em Ishibashiyama, apoiadores dos Hōjō enfrentaram represálias e caos. Yoshitoki ajudou a rede Hōjō a se recompor e a sustentar a rebelião até que o apoio no leste se recuperasse.

Com a destruição dos Taira após campanhas decisivas, a coalizão oriental de Yoritomo emergiu como a principal força militar do Japão. Yoshitoki se beneficiou da virada em direção ao governo dos guerreiros e da crescente influência dos Hōjō na corte e no campo militar.

Depois que Yoritomo foi reconhecido como xogum, as instituições de Kamakura precisaram de gestores confiáveis para terras, vassalos e justiça. Yoshitoki atuou no círculo Hōjō para implementar decisões que vinculavam os guerreiros do leste ao novo regime.

A morte de Minamoto no Yoritomo abriu um perigoso vácuo em Kamakura, com famílias rivais disputando influência sobre seu herdeiro. Yoshitoki se posicionou como um agente de estabilização, protegendo os interesses Hōjō enquanto evitava uma guerra civil aberta.

Com o jovem Minamoto no Yoriie como xogum, Hōjō Tokimasa atuou como regente, concentrando a autoridade real nas mãos dos Hōjō. Yoshitoki auxiliou no controle diário de vassalos e julgamentos, aprendendo as alavancas do poder em Kamakura.

À medida que o governo de Yoriie se tornava instável, o conflito de facções se acirrou entre líderes Hōjō e casas rivais ligadas ao xogum. Yoshitoki ajudou a conduzir a transição que reduziu a autonomia dos Minamoto e apertou a supervisão da regência.

Quando as manobras políticas de Hōjō Tokimasa ameaçaram a estabilidade interna, Yoshitoki e aliados o forçaram a se retirar, um ato decisivo de disciplina do clã. Yoshitoki então assumiu o cargo de regente, tornando-se o principal executor do regime.

Ele se apoiou na autoridade e nas redes de Hōjō Masako, combinando a influência pública dela com seu controle administrativo. Juntos, conduziram nomeações e a lealdade dos vassalos, transformando Kamakura numa máquina política disciplinada sob liderança Hōjō.

Wada Yoshimori se levantou contra a dominância Hōjō, ameaçando fraturar a coalizão de vassalos do xogunato. Yoshitoki derrotou a revolta em Kamakura, removendo uma casa poderosa e confirmando que a regência não seria desafiada levianamente.

Quando Minamoto no Sanetomo foi morto no santuário Tsurugaoka Hachimangū, o xogunato perdeu sua dinastia fundadora. Yoshitoki administrou a crise sucessória, garantindo a continuidade ao manter a autoridade na regência Hōjō, e não na corte imperial.

O Imperador Go-Toba tentou derrubar a autoridade de Kamakura, reunindo forças da corte em Quioto contra o xogunato. Yoshitoki dirigiu a resposta do xogunato por meio de comandantes Hōjō, esmagando a revolta e subordinando de forma decisiva a corte ao governo dos guerreiros.

Após a vitória, Yoshitoki reforçou a supervisão da capital ao fortalecer os representantes de Kamakura para vigiar a política da corte e a segurança. Esse controle mais rígido reduziu o risco de uma nova insurreição imperial e estendeu a governança Hōjō além do leste.

Em seus últimos anos, manteve uma regência firme que equilibrava os interesses dos vassalos com decisões centralizadas em Kamakura. Morreu deixando uma ordem administrativa mais forte e um xogunato liderado pelos Hōjō, preparado para sobreviver a qualquer xogum individual.