Nasceu na cidade costeira de Baler, na província de Tayabas, sob domínio espanhol. Seus pais, Lucio Quezon e Maria Dolores Molina, lhe proporcionaram uma educação que o impulsionou para a vida pública.

Com a eclosão da Revolução Filipina, ele foi atraído pelo ambiente nacionalista que desafiava a autoridade espanhola. O conflito e as lealdades em mudança moldaram suas primeiras visões sobre soberania e direito.

Ele se juntou ao lado revolucionário durante a Guerra Filipino-Americana, enquanto a nova administração norte-americana expandia o controle. A derrota do governo de Emilio Aguinaldo levou muitos nacionalistas a repensarem estratégia e métodos.

Entrou na administração local enquanto os norte-americanos construíam instituições civis para substituir o governo militar. Trabalhar dentro do sistema lhe ensinou a usar eleições, tribunais e legislação para perseguir objetivos nacionalistas.

Venceu a eleição para governador provincial, adquirindo experiência na gestão de orçamentos, infraestrutura e patronagem local. O cargo lhe deu uma base política e visibilidade além de Tayabas, especialmente nos círculos de Manila.

Após estudar direito na Universidade de Santo Tomás, foi aprovado no exame e começou a advogar. A formação jurídica fortaleceu sua capacidade de argumentação e negociação, crucial para tratativas posteriores com autoridades dos Estados Unidos.

Ingressou na recém-criada Assembleia Filipina, a câmara baixa sob a administração colonial norte-americana. O parlamento tornou-se um campo de formação para líderes nacionalistas, onde ele cultivou alianças e táticas parlamentares.

Viajou a Washington, D.C., como parte da comissão filipina que fazia lobby por autogoverno. A viagem o expôs à política partidária dos Estados Unidos e ajudou a construir relações com influentes legisladores norte-americanos.

A Lei Jones reorganizou a legislatura em Senado e Câmara, sinalizando a promessa de independência futura. Quezon emergiu como presidente do Senado, consolidando poder e tornando-se o principal político nacionalista.

Casou-se com Aurora Aragon, que mais tarde se tornou uma figura pública de destaque como primeira-dama. A parceria reforçou sua imagem pública e ancorou sua vida política em meio às intensas rivalidades de facções em Manila.

Durante debates ligados ao arcabouço Tydings–McDuffie, posicionou-se para liderar a transição rumo à independência. O projeto constitucional estabeleceu regras para eleições, poder executivo e a futura república.

Venceu a eleição histórica e tomou posse como presidente da Comunidade, com Sergio Osmena como vice-presidente. Quezon buscou preparar as instituições para a independência, administrando a supervisão dos Estados Unidos e as elites locais.

Seu governo lançou programas voltados à proteção trabalhista, questões agrárias e modernização administrativa. Quezon apresentou essas reformas como necessárias para provar que os filipinos podiam governar um Estado estável e democrático.

Apoiou políticas que elevaram uma língua nacional baseada no tagalo, mais tarde chamada filipino. O esforço buscou promover unidade entre as regiões, embora também tenha provocado debate entre líderes cebuano e ilocano.

Com o agravamento da perseguição nazista, Quezon apoiou planos para admitir refugiados judeus nas Filipinas com a ajuda de Paul V. McNutt e parceiros locais. A iniciativa refletiu tanto preocupação humanitária quanto cálculo diplomático.

Venceu a reeleição à medida que as tensões no Pacífico se intensificavam e o planejamento de defesa acelerava. Trabalhando com autoridades dos Estados Unidos e o general Douglas MacArthur, enfrentou a ameaça iminente de invasão japonesa.

Após a invasão japonesa, evacuou das Filipinas e continuou como presidente da Comunidade no exílio. Dos Estados Unidos, coordenou-se com o presidente Franklin D. Roosevelt para manter a causa filipina em destaque.

Morreu de doença ainda no exílio, enquanto os planos aliados de retorno às Filipinas se intensificavam. Sua morte encerrou uma era política dominante, e Sergio Osmena assumiu a presidência da Comunidade.