他出生在伦敦苏荷区，父母为詹姆斯与凯瑟琳·布莱克，当地是印刷作坊与手工业贸易的繁忙中心。家族具有非国教新教背景，鼓励私人的虔敬与对既定权威的怀疑。

童年时期他自述经历过异象，后来曾描绘在伦敦街头所见的天使与灵性场景。这些说法令部分亲属不安，却成为他终身象征语言与视觉意象的重要源泉。

他开始为期七年的学徒生涯，向詹姆斯·巴赛尔学习严谨的雕刻与印刷制版流程。对线条纪律、反向成像与铜版工序的掌握，使他后来得以实验“照明”书籍的制作。

巴赛尔派他到威斯敏斯特大教堂描绘墓碑与纪念雕塑，使他沉浸于中世纪艺术与葬礼雕刻之中。大教堂的哥特形制与神圣氛围塑造了他对戏剧化、异象式设计的偏好。

他在皇家美术学院学习时，约书亚·雷诺兹推崇“概括性”的理想造型与古典克制。布莱克反对这种理论，更偏爱明确的轮廓、强烈的表情与直接的灵性在场。

他与凯瑟琳·布歇成婚，妻子成为他不可或缺的伙伴，学习读写并协助印刷与上色。两人的合作支撑了他高强度的工艺实践与数十年的非传统出版抱负。

在约翰·弗拉克斯曼与亨利·马修牧师等友人的支持下，他出版《诗歌素描》。该书展现早期的抒情力量与戏剧化影响，预示他在兴起的浪漫主义文化中将形成独特声音。

詹姆斯·布莱克去世后，威廉与凯瑟琳开设小店，以雕刻与设计维持生计。经济压力促使他更倾向自我出版，从而得以掌控文本、图像与上色。

他深爱的兄弟罗伯特去世，他将此事视为具有灵性意味且在艺术上具有决定性。后来他声称罗伯特在异象中给予技术指引，进一步强化他以印刷融合诗与画的追求。

他采用新发展的凸版腐蚀技法发行《天真之歌》，把手写文字与图案一并刻入铜版。作品呈现牧歌式的灵性澄明，以少量小册形式印制并手工上色，亲密而精致。

迁居兰贝斯使他更接近激进政治圈，当时英国正争论法国大革命的意义。此阶段他撰写并设计雄心勃勃的神话作品，塑造乌里岑与洛斯等形象，以批判暴政。

他印制《美洲：一则预言》，并出版《天堂与地狱的婚姻》《阿尔比恩女儿们的异象》等论战性作品。他抨击道德压抑与政治压迫，呼应当时激烈的改革论争。

他将早期诗作与更阴郁的对照篇章配对，合成一个不断变换的整体《天真与经验之歌》。《羔羊》与《猛虎》的著名对照，将天真、创伤与社会不公并置呈现。

他与凯瑟琳迁往海滨村落费尔法姆，接受作家威廉·海利的资助与雇佣。此安排承诺带来稳定，却限制他的独立性，使他对受委托的传统工作愈发挫败。

与士兵约翰·斯科菲尔德争执后，在战时政治疑惧氛围中，他被指控发表煽动性反君言论。他在奇切斯特受审并获判无罪，但此事加深了他被迫害的感受与坚持的决心。

回到伦敦后，他多年心力倾注于《弥尔顿》与《耶路撒冷》，两部象征密集、规模宏阔的照明史诗，以民族神话扩展其想象。作品将英格兰重塑为“阿尔比恩”，以想象力与艺术预言追求精神解放。

他在兄弟店铺楼上举办展览，希望以画家与异象式设计者的身份获得认可。《观察家》上的罗伯特·亨特发表恶名昭著的评论嘲讽其艺术，使他在雄心勃勃的努力后更加孤立。

艺术家约翰·林内尔与他结为友人，提供委托并引荐更年轻的仰慕者，他们珍视他的原创性。这份支持改善了他的经济与精神状态，使他得以持续推进晚期需要高度劳作与技艺的项目。

在生命最后几年，他受林内尔委托，为《神曲》创作强有力的水彩设计。该系列虽未完成，却以大胆的造型与灵性戏剧性著称，将中世纪幻景与浪漫主义想象相连。

他于1827年去世，直到临终仍持续作画，并以平静的确信谈论灵性真实。凯瑟琳·布莱克与约翰·林内尔等友人保存其版画与手稿，使后世得以认识并确认他的天才。