於一六三二年十月三十日出生，父親為英格蘭教會的教士，母親出身於科克斯家族。在內戰前的政治緊張氛圍中成長，使他很早便浸潤於學術習慣與聖公會文化。

童年時期由與座堂與宮廷圈子相關的家庭教師指導，早早接觸幾何與繪圖。他製作小型機械裝置，並學會以圖解思考，這項能力日後成為建築工作的關鍵。

在西敏公學，他在學習古典語言之餘，也接受理查·巴斯比所強調的嚴謹數學訓練。學校的智識紀律與倫敦的人脈連結，使他跻身當代最受看好的青年學者之列。

他進入牛津大學瓦德姆學院，即使在查理一世遭處決後的國家動盪中，實驗哲學仍在此蓬勃發展。雷恩加入一群自然哲學家，帶著務實的嚴謹精神探索天文學、光學與測量。

完成學位後，他以更成熟的方式投入數學難題與觀測天文學研究。他對儀器與圖解的熟稔，使他能協助資深學者建立英格蘭新興的科學文化。

雷恩成為格雷欣學院的天文學教授，該職位以公開講學與實用科學為特色。此任命使他與胡克等實驗派學者密切往來，共同塑造現代探究的風貌。

在復辟時期的倫敦，他參與定期聚會，專注於實驗、儀器與數學演示。這些聚會不久後形成皇家學會，而雷恩清晰的講解能力廣受敬重。

皇家學會獲得王室特許狀後，雷恩名列其創始院士。他提出設計、觀測與技術方案，協助將實驗科學確立為國家級制度。

雷恩接掌牛津大學享有盛名的薩維爾講座職位，這是英格蘭最重要的數學職務之一。此職不僅提升他的科學聲望，也讓他在幾何與測量上的權威，日後能支撐龐大的建築計畫。

他造訪巴黎並結識多位重要思想家，觀察新古典建築與工程方法。法國的建築與城市規劃，尤其是圓頂設計，拓展了他超越英格蘭傳統的美學語彙。

大火摧毀倫敦城後，雷恩擬定雄心勃勃的重建藍圖，包含寬闊大道與整體協調的都市規劃。雖因產權問題難以全面施行，但此案使他成為重建工作的核心權威。

他獲任為王室工程監督，負責王室委託案與大型建築的施工標準。在復辟王政體制下，他統籌工匠、財務與結構決策，橫跨多處工地進行協調。

在早期設計遭否決或因情勢變化而中止後，新聖保羅大教堂的建造正式啟動，以取代中世紀舊堂。雷恩在禮儀期待、市民象徵與工程限制之間取得平衡，推動宏偉重建。

工程依循一套在核可、模型與現場調整中逐步演化的設計推進。他管理石材供應、結構系統與人力協作，將數學比例轉化為可建造的形式，歷經數十年完成。

雷恩出任皇家學會會長，主持包含胡克與後來的牛頓在內的學術聚會。他的領導強化了學會在嚴謹實驗與審慎公共溝通方面的聲譽。

至一六八○年代，他的大火後教堂計畫完成多座具有辨識度的尖塔與室內空間，其中包括聖史蒂芬教堂。這些建築把古典語彙與英格蘭都市需求融合，塑造倫敦天際線達數百年之久。

他與珍·菲茨威廉結婚，在多年投身公共工程與早先的家庭牽絆後，建立晚年的家庭生活。這段婚姻也使他與既有的社會人脈更加緊密，同時他仍持續指揮重要工程。

到一七○八年，教堂主體結構與圓頂大致完成，得以恢復常態禮拜，並成為煥然一新的市政地標。此工程象徵倫敦的復原，以及復辟王政對秩序化設計的自信。

晚年他在漢諾威時期的宮廷政治與行政優先事項轉移下，被撤換工程監督一職。儘管伴隨爭議，他的建築遺產與專業方法仍深刻影響英國。

他於一七二三年二月二十五日逝世，留下遍布倫敦的眾多教堂與公共建築。他安葬於聖保羅大教堂內，碑銘邀人環顧四周，見證其作品。