他在義大利文藝復興早期的羅馬出生，成長於教廷官僚體系與古典學術交織的氛圍中。家族與教廷機構的關係，使他很早就接觸拉丁文書寫與以學術求取仕途的抱負。

少年時期，他向與教廷關係密切的知名人文學者學習修辭、文法與邏輯。對古典典範的密集摹仿，使他深信文體與真理彼此相連。

他在高等學習上更進一步，開始流傳關於語言、修辭與道德哲學的論點。對經院習氣的尖銳批評，使他在學界同時被視為才華橫溢又好戰的人物。

他試圖在教廷機構取得正式職務，期望羅馬能回報他的拉丁文專長。政治對立與對其直言批評的疑忌，迫使他轉向教廷體系之外尋找機會。

他開始任教，以古典作者作為論證與道德清明的典範。在講授與辯論中，他養成以詞彙、慣用語與歷史脈絡來檢驗權威的語文考證習慣。

他前往那不勒斯，加入阿拉貢的阿方索五世周邊圈子，人文學者在此競逐贊助與聲望。宮廷的政治需求，促使他把文本批評用於合法性主張的論證之上。

他開始塑造後來成為「拉丁語典雅用法」的著作，作為恢復古典拉丁用語的指南。將文法視為歷史證據，使他把文體轉化為推動歐洲思想改革的工具。

他在「論被誤信與捏造的君士坦丁獻禮」中指出，該文獻的拉丁用語與制度背景，比君士坦丁時代晚了數個世紀。其精密的語文考證，以學術方式動搖教廷世俗權力主張的重要支柱。

他創作「論快樂」，以對話形式衡量享樂論與禁欲派及基督倫理之間的爭辯。此種寫法讓他能尖銳試煉觀念，也引發憂懼人文主義道德影響的批評者反彈。

他在「辯證法與哲學再耕作」等著作中，抨擊經院術語繁瑣混亂且缺乏歷史自覺。他主張清晰的拉丁表述與對實際用法的注意，能用以糾正哲學上的錯誤。

他無畏地批評既有權威，引發投訴並傳至教會官員。憑藉阿方索五世的影響力保護，他在應對指控之際仍主張語文考證能服務而非摧毀基督真理。

尼各老五世就任後，羅馬招募人文學者以強化教廷的文化權威。瓦拉返回羅馬，在翻譯、藏書建置與改良拉丁文書寫的計畫中，獲得容納批判性學問的空間。

他獲任教廷書記，負責起草與潤飾官方拉丁文，並就文體與史料來源提供建議。此職位顯示教廷相信古典雄辯能增益治理與外交。

他將通行拉丁文聖經與希臘文讀法及更早的語言證據對照，標記錯誤與誤導性的譯法。他把修正視為回到最早且最可靠的基督教文本，而非瑣碎吹毛求疵。

他對新約拉丁措辭所作的「註釋」在希望改革聖經研究的學者間流傳。此書把神聖語言視為具有歷史處境且可被校正，預示了後來的文本批評路徑。

他持續修訂「拉丁語典雅用法」，使其成為廣受諮詢的散文風格與用語參考。隨著人文主義向北擴展，教師與書記用它在宮廷與大學間統一拉丁書寫標準。

尼各老五世去世後，後續教宗的優先事項變動，他仍憑無與倫比的拉丁掌握與論辯能力保持影響力。他的生涯顯示學術可透過順應羅馬派系更迭而延續。

他在羅馬去世，將人文學術轉化為以歷史語言證據檢驗權威的方法。後來的學者（如伊拉斯謨）在把語文考證用於教會傳統與經文時，皆借鑑其典範。