他于1602年7月14日出生，父亲为彼得罗·马扎里诺，母亲为奥尔滕西亚·布法利尼，在意大利与罗马的社交圈之间成长。西班牙统治下的意大利世界塑造了他在对立帝国与宫廷之间周旋的本能。

在罗马求学期间，他学习修辞、法律与说服之术，身处以教廷外交为中心的城市环境。与巴贝里尼圈层相关的关系网帮助他进入高阶教会政治与庇护体系的核心。

他在教皇国体系内从事行政与外交工作，积累谈判与情报搜集经验。教廷运作让他学会在礼仪与强硬讨价还价之间取得平衡，以应对彼此竞争的天主教强权。

在法哈布斯堡竞争加剧之际，他以教廷使节身份被派往北意大利，努力限制局势升级。他在混乱的军事环境中冷静斡旋，因能与各方对话而受到关注。

在促成凯拉斯科条约的谈判中，他协助结束一场与三十年战争相连、危险的意大利冲突。该协议凸显他在不丧失长期筹码的前提下，抽取可行妥协的能力。

声望上升使他结识了黎塞留枢机主教，后者看重他的细腻手腕与意大利关系网络。马扎然逐步从教廷体系转向服务法国的战略利益。

通过入籍，他降低了作为外来宠臣的污名，同时加深了对法国王权的依赖。在宫廷中他以低调方式建立联盟，平衡贵族、官僚与教士派系。

教皇乌尔班八世授予他枢机头衔，使其具备国际声望与教会权威。红衣加深了他在法国的影响力，同时保持与罗马及天主教诸侯的沟通渠道。

黎塞留去世后，马扎然成为主导法国政策的关键大臣，带领法国度过三十年战争的最后阶段。他继承了高度集中的国家机器，并用其延续反哈布斯堡战略。

路易十三去世后，奥地利的安娜王后倚重马扎然为幼王路易十四处理政务。他在抵御贵族压力的同时，维持财政与军事政策，使法国在对外事务上保持优势。

威斯特伐利亚谈判使法国在神圣罗马帝国扩张影响并削弱哈布斯堡控制，符合马扎然的长期战略。该和约也确立新的欧洲均势，使法国得以更有力地投射力量。

巴黎的法院派与贵族派系反对税负与大臣集权，政治抗议演变为武装冲突。马扎然作为外来枢机受到强烈敌视，但仍以结盟与耐心维系王室不致崩解。

当反对派围绕孔代亲王等人物重新集结时，马扎然选择撤离，以避免激化局势导致内战全面失控。他在流亡中协调忠王派策略，证明“离开”也能成为一种政治工具。

巴黎被平定、主要叛乱者被孤立后，他回归政府并重建行政控制。投石党失败表明王权能够熬垮贵族联盟，这一教训深刻影响了路易十四后来的专制统治。

他在比利牛斯和约中与西班牙缔结和平，结束长期法西战争，并确认法国在领土与外交上的收获。和约还安排路易十四迎娶西班牙的玛丽亚·特蕾莎，将王朝联姻纳入国家战略。

路易十四与玛丽亚·特蕾莎成婚之际，马扎然统筹典礼、谈判与从摄政政治向成年君主过渡的微妙安排。他继续以低调方式教导国王如何保密、决断，以及如何受控地使用大臣体系。

马扎然于1661年3月9日因多年病痛去世，留下更为强大的王权与纪律严明的国家机器。不久后，路易十四决定不再设立首席大臣，转而亲自执政，并将马扎然在危机与权术中的经验化为自身统治之道。