他于1632年10月30日出生，父亲是英格兰教会的神职人员克里斯托弗·雷恩长者，母亲为玛丽·考克斯。在内战爆发前的政治紧张氛围中成长，他很早便浸润于学术习惯与圣公会文化。

童年时期，他接受与教堂及宫廷圈层有关的家庭教师指导，早早接触几何与制图。他还制作小型机械装置，并学会以图示思考，这一能力后来成为建筑实践的关键。

在威斯敏斯特公学，他在理查德·巴斯比的严格教导下，一面研习古典语言，一面接受扎实的数学训练。学校的学术纪律与伦敦人脉，使他跻身当时最受看好的青年学者之列。

他进入牛津大学瓦德姆学院学习，尽管查理一世被处决后国家动荡不安，实验哲学仍在此蓬勃发展。雷恩加入一群自然哲学家，带着务实的严谨态度探索天文学、光学与测量。

完成学位后，他以更成熟的方式研究数学问题与观测天文学。他对仪器与图示的熟练运用，使他在推动英格兰新科学文化的资深学者中成为重要助力。

雷恩被任命为格雷舍姆学院天文学教授，这一伦敦要职强调面向公众的讲座与实用科学。该职位使他与罗伯特·胡克等实验派学者密切往来，共同塑造现代探究方式。

在王政复辟后的伦敦，他参加定期聚会，专注于实验、仪器与数学演示。这些聚会很快凝聚为皇家学会，而雷恩清晰的讲解能力赢得了广泛敬重。

皇家学会获得王室特许状后，雷恩被列入创始会士之中。他提供设计、观测与技术提案，帮助将实验科学确立为国家层面的制度。

雷恩接任牛津大学声望极高的萨维尔讲席，这是英格兰最重要的数学职位之一。这一角色进一步提升了他的科学名望，并赋予他在几何与测量方面的权威，后来也支持了大型建筑工程。

他访问巴黎并结识主要思想家，考察新古典建筑与工程方法。法国的建筑与城市规划经验，包括穹顶设计，拓展了他超越英格兰传统的审美与技术语言。

伦敦大火摧毁了城市核心区域后，雷恩拟定大胆的重建蓝图，主张宽阔大道与整体协调规划。尽管地产权益阻碍了全面实施，他的方案仍使他成为重建工作的核心权威人物。

他被任命为王室工程测量官，负责王室委托与大规模工程的建设标准。在王政复辟时期的国家体制内，他统筹工匠、资金与结构决策，协调多处工地的推进。

在早期方案被否决或因形势变化而搁置后，新圣保罗大教堂正式开工，以取代中世纪旧教堂。雷恩在宏伟重建中平衡礼仪需求、城市象征与工程限制。

工程依据不断演进的设计推进，经历批准、模型与现场调整。他管理石材供应、结构体系与劳动力组织，将数学比例转化为可建造的形式，持续数十年。

雷恩担任皇家学会会长，主持包含罗伯特·胡克以及后来艾萨克·牛顿在内的会议。他的领导巩固了学会以严谨实验与审慎公众沟通著称的声望。

到1680年代，他的大火后教堂计划形成一系列独特的尖塔与内部空间，其中包括圣斯蒂芬沃尔布鲁克等作品。这些建筑将古典语汇与英格兰城市需求融合，数百年来持续塑造伦敦天际线。

他与简·菲茨威廉成婚，在多年投身公共工程与既有家庭牵绊之后建立晚年家庭。婚姻使他与稳固的社会网络相连，同时他仍继续主持重要建设。

到1708年，教堂主体结构与穹顶大体完工，定期礼拜得以在这座焕然一新的城市地标中进行。该工程象征伦敦的复苏与王政复辟时期对秩序化设计的信心。

晚年时期，随着汉诺威时代的宫廷政治与行政优先事项变化，他被解除测量官职务。尽管引发争议，他的建筑遗产与职业方法仍在英国产生深远影响。

他于1723年2月25日去世，留下遍布伦敦的众多教堂与公共建筑。他安葬在圣保罗大教堂内，纪念铭文邀请来访者环顾四周，见证其作品。