他出生于日本皇室，是后醍醐天皇之子，时值镰仓时代末期。他的童年在对镰仓幕府与北条执权主导朝政的不满日益累积的氛围中度过。

后醍醐天皇即位后，京都朝廷开始推动恢复天皇亲政。护良亲王在这股氛围中成长，既吸收勤王理念，也逐渐理解幕府体制下权力运作的现实。

他进入佛门，这是皇室子弟常见的道路，可获得教育并建立宫廷之外的人脉。寺院连接京都、奈良与地方诸国，使他日后得以借助宗教网络动员反幕府支持者。

后醍醐天皇发动元弘之乱反对镰仓幕府时，护良亲王公开站队朝廷一方。他协助协调抵抗与招募，凭借武士团体与宗教联系在冲突升级中扩大动员。

当勤王军遭遇逆转后，他从易守难攻的地形与同情朝廷的地方据点维持运动的延续。这段斗争揭示了若缺乏地方武士与庄园持续的军事支援，皇权将何等脆弱。

他积极结交武装力量与有影响力的寺院，将朝廷忠诚转化为更有组织的武装抵抗。在中世日本，通信与后勤高度依赖地方豪强与宗教机构，因此这些同盟至关重要。

1333年，起义与倒戈不断，反北条的势头扩散并动摇镰仓幕府根基。护良亲王的勤王行动与新田义贞等人的战事相互呼应，也配合了部分精英阶层脱离北条统治的转向。

幕府倒台后，后醍醐天皇推行建武新政，围绕京都朝廷重整政务。护良亲王获得重要统兵职责，体现了朝廷对其忠诚与强硬勤王名声的信任。

新政政策让许多武士失望，他们在多年征战后期望获得土地回报与政治影响力。护良亲王坚持天皇至上的强硬立场，加剧了与强大武士领袖的摩擦，也使他成为政治攻击的目标。

足利尊氏在新秩序中崛起为最强军事人物，赢得广泛武士拥戴。护良亲王在朝中的地位使他与尊氏的影响力正面竞争，双方都在塑造后幕府时代的治理方向。

局势日益动荡之际，护良亲王被指控阴谋针对对立权力中心而被解除兵权并逮捕。这次逮捕反映了新政失速时同盟迅速反目，军事领袖开始挑战京都权威的现实。

他被置于足利势力控制之下，被带离京都这一政治中心。此举使他与朝廷支持者隔绝，也显示权力重心正向东国武家政权一侧倾斜。

他被囚于镰仓，正值武士诸家动荡重组之时，长期监禁与不确定的命运相伴。他的囚禁成为新政崩解的象征，代表勤王派在武装地方联盟面前逐渐失去筹码。

他在镰仓被处决，发生在南北朝冲突全面展开前的暴力崩解阶段。这场杀戮除去了重要的勤王亲王，也为足利尊氏与后醍醐朝廷最终决裂扫清道路。

后世叙事将护良亲王塑造成分裂主权时代中对天皇坚贞不渝的象征。他的生平与死亡常被用于讨论正统与合法性，尤其在南北两朝争夺权威的论辩中反复被援引。