他出生於波希米亞南部的小市鎮胡西內茨，並以出生地之名取姓。成長於由堂區生活與王權政治共同塑形的中世晚期社會，他把求學視為向上流動的道路。

他前往布拉格就讀布拉格大學，該校當時是中歐首屈一指的學府之一。在城市緊繃而激烈的學術氛圍中，他接觸到經院神學、教會財富與牧靈改革等議題的辯論。

他完成布拉格大學的人文科目課程，奠定邏輯、哲學與修辭的基礎。大學的學群制度以及捷克與德意志師長間的競爭，日後也深刻影響他的改革政治。

取得文學碩士後，他加入大學擔任教師，以經院式方法講授並參與辯論。當他將學術修養與部分神職人員的世俗行徑相對照時，其嚴謹的道德名聲也逐漸建立。

他受按立進入司鐸職務，並愈加重視講道與牧靈照顧，而非依附宮廷庇護。波希米亞的教會與王權交織，既提供機會，也為志在改革的神職人員帶來尖銳衝突。

他成為伯利恆禮拜堂的講道者，該處是布拉格重要講壇，以捷克語講道為宗旨。他在此呼籲倫理改革、抨擊買賣聖職，並要求神職人員回歸使徒式清貧，吸引大量平信徒與上層人士關注。

校方譴責一組與英格蘭神學家威克里夫相關的命題，因其著作在布拉格流傳。胡斯仍重視其中對神職弊端的批判，即使反對者將他與異端相提並論。

西方教會分裂時，多位教宗互相爭奪權威並施壓波希米亞選邊，使地方緊張升高。胡斯所屬圈子主張道德正直比政治服從更重要，令追求一致效忠的教會官員深感不安。

國王溫塞斯拉斯四世頒布庫特納霍拉敕令，使捷克籍師長在布拉格大學獲得更大表決權。此舉鞏固胡斯盟友，但也促使許多德意志師長出走，加深族群與宗教對立。

他當選校長，於波希米亞最具影響力的學術機構中取得顯著平台。他的領導把學術改革與教會批判連結起來，使校園辯論轉化為更廣泛的公共對抗。

茲比涅克大主教下令焚燒威克里夫的著作，以戲劇性方式宣示正統立場。胡斯抗議此舉不公且反智，爭端也使改革講道者與教會行政體系的界線更加僵化。

隨著教義與權威衝突加劇，教會施以懲戒，使他在正式教會結構中愈發孤立。他堅稱服從基督與聖經高於腐敗命令，使妥協更難達成。

當布拉格推行贖罪券以資助若望二十三世的軍事行動時，胡斯痛斥其為屬靈欺詐。隨後爆發民眾騷動，他與重要庇護者的裂痕擴大，當局則懲處批評者並壓制抗議。

為減少布拉格動盪，他在貴族庇護下退往鄉間城堡，向村民與地方紳士講道。流亡期間，他撰寫重要辯護著作，主張真正的教會是信徒在基督之下的群體。

他前往康士坦茨，準備在大公會議前回應指控，並倚賴與西吉斯蒙德相關的安全保證。會議旨在終結分裂並壓制異議，胡斯案遂成為大公會議權威與改革主張之間的試金石。

他抵達不久即遭逮捕並在惡劣環境中拘押，難以接觸支持者或獲得充分辯護。此舉顯示會議決意掌控審理，即使對安全保證的政治承諾仍存爭議。

在公開聽證中，他被施壓要求否認被指稱源自威克里夫與其在伯利恆禮拜堂講道的教導。他訴諸聖經與良心，主張應以證據加以糾正，而非在威逼下違心撤回。

他被定為異端，於一四一五年七月六日在康士坦茨城外遭火刑，並將骨灰撒入萊茵河以防人們敬奉。處決消息激化波希米亞情勢，助長胡斯派運動並引發長期宗教戰爭。