生於小阿格里皮娜與格奈烏斯・多米提烏斯・阿赫諾巴爾布斯之家，時值儒略－克勞狄時代。他出身於顯赫的多米提烏斯家族，自嬰兒時期便被置於皇室政治的邊緣地帶。

在宮廷陰謀之後，卡利古拉將阿格里皮娜流放至蓬提諸島，使年幼的尼祿與母親被迫分離。這次流放讓他很早便體會到羅馬王朝權力鬥爭的危險。

卡利古拉在羅馬遭刺殺，克勞狄即位，政局在軍隊支持下充滿不確定性。阿格里皮娜獲准返京，使尼祿重新連結皇室宮廷與其庇護網絡。

阿格里皮娜嫁給其舅父克勞狄，此一備受爭議的結合旨在確保繼承安排。她在宮廷中操作尼祿的地位，使其聲勢日盛，並挑戰克勞狄之子不列塔尼庫斯的地位。

克勞狄正式收他為養子，使尼祿在皇室家族中凌駕許多競爭者之上。此舉帶來法律上的正統性、儀式性的可見度，以及通往元首之位的明確道路。

阿格里皮娜任命哲學家塞內卡為導師，同時由禁衛軍長官塞克斯圖斯・阿弗拉尼烏斯・布魯斯掌理安全事務。兩人的影響塑造了他年少時較為精緻的公眾形象與相對克制的施政風格。

尼祿迎娶克勞狄與墨薩里娜之女奧克塔維亞，將自己更緊密地綁定於統治家族。這樁婚姻是政治工具，受到羅馬貴族與宮廷派系的密切關注。

克勞狄在可疑情況下死亡，古代史料指控阿格里皮娜以毒害之。尼祿在禁衛軍支持下被擁立為皇帝，使年少的不列塔尼庫斯被排除在繼承之外。

不列塔尼庫斯在公開用餐時突然倒下死亡，令羅馬政治圈震驚。許多同時代人懷疑這是尼祿陣營安排的毒殺，以清除王朝威脅。

在多年緊張對立後，尼祿下令在那不勒斯灣附近的別墅一帶殺害阿格里皮娜。弒母行為震動羅馬上層社會，因其觸犯強烈的社會與宗教禁忌。

在不列顛，布狄卡率領艾西尼人及其盟友發動大規模叛亂，焚毀倫敦等聚落。雖由蘇埃托尼烏斯・保利努斯鎮壓，起義仍暴露尼祿治下帝國行政的壓力與裂縫。

尼祿在宮廷醜聞中否認奧克塔維亞，隨後將她流放並在民眾同情爆發後仍將其殺害。他改娶波佩娅・薩賓娜，其地位加劇了宮廷與元老院內部的派系對立。

大火吞噬羅馬多個區域，迫使當局推行緊急救濟並提出雄心勃勃的重建計畫。尼祿展開包括興建黃金宮在內的工程，並制定街道寬度與建材等新規範。

為轉移流言壓力，尼祿指責基督徒並展開公開懲罰，後來形塑了基督教對殉道的集體記憶。據稱處決發生在皇室花園與競技場等地，進一步加深社會分裂。

與蓋烏斯・卡爾普爾尼烏斯・皮索相關的廣泛陰謀被揭發，引發對上層菁英的大規模逮捕。塞內卡被迫自殺，象徵尼祿身邊溫和節制圈子的瓦解。

尼祿周遊希臘，參加音樂與競技節慶，並要求以藝術家身分獲得喝采。他向希臘城邦授予稅務特權，把文化贊助與帝國宣傳結合在一起。

在高盧，蓋烏斯・尤利烏斯・溫德克斯起兵並號召西班牙的塞爾維烏斯・蘇爾皮基烏斯・加爾巴共同反尼祿。隨著忠誠崩解，禁衛軍倒戈，元老院也轉而推動罷黜。

被宣告為公敵後，尼祿逃離羅馬並以他人協助自盡而死，據稱由其解放奴伊帕弗羅狄圖斯相助。他的死亡引發四帝之年，使羅馬陷入內戰動盪。