伊莎貝爾出生於阿拉貢王室，是佩德羅三世國王和西西里的康斯坦絲的女兒。她以姑祖母匈牙利的聖伊麗莎白命名，從出生就繼承了聖潔的遺產。她從嬰兒時期就表現出非凡的虔誠，家人很早就認識到她的精神天賦，預見她未來將成為和平締造者。

伊莎貝爾在虔誠導師的指導下在阿拉貢宮廷開始正式的宗教教育。她學習閱讀拉丁語，研讀聖經，並養成深厚的祈禱和慈善習慣。即使作為幼童，她也將零用錢分給窮人，在小教堂裡度過數小時，這讓家人既欽佩又擔憂。

伊莎貝爾與葡萄牙國王迪尼斯的婚姻談判開始，這是一場政治上有利的聯姻，將加強兩個伊比利亞王國之間的關係。雖然只有十一歲，伊莎貝爾優雅地接受了她的王室責任。訂婚正式確立了阿拉貢和葡萄牙之間的聯盟，為她走向王后之路奠定了基礎。

伊莎貝爾在布拉干薩的盛大儀式上與葡萄牙國王迪尼斯一世結婚。儘管這是包辦婚姻，她決心成為忠誠賢德的妻子。迪尼斯是一位有教養的國王，但不忠，養著情婦並生下私生子。伊莎貝爾以耐心忍受這一考驗，善待他的私生子女。

伊莎貝爾生下了她的第一個孩子康斯坦絲，她後來通過與費迪南四世的婚姻成為卡斯蒂利亞王后。這次生育給宮廷帶來了喜悅，並鞏固了伊莎貝爾作為王后的地位。她致力於在信仰和美德中撫養女兒，灌輸她自己所體現的慈善和虔誠價值觀。

伊莎貝爾生下了她的兒子阿方索，葡萄牙王位繼承人。他的出生確保了王位繼承，履行了她作為王后的首要職責。她精心撫養他，儘管他後來證明是固執和叛逆的。儘管政治緊張，她始終是一位慈愛的母親，總是在丈夫和兒子之間尋求和平。

伊莎貝爾在科英布拉建立了一家醫院，並在葡萄牙各地創建了多個慈善機構。她親自照顧病人和窮人，清洗他們的傷口並滿足他們的需要。她的慷慨是傳奇性的；她經常送出王室珍寶來餵養飢餓的人。著名的玫瑰奇蹟與這一時期有關。

伊莎貝爾成功調解了她的兄弟阿拉貢國王海梅二世和卡斯蒂利亞國王費迪南四世之間的托雷利亞斯條約，結束了一場關於西西里的破壞性戰爭。她的外交技巧和聖潔聲譽使她受到雙方的信任。這是她許多和平使命中的第一次，為她贏得了「和平締造者」的稱號。

伊莎貝爾介入她的丈夫迪尼斯國王和他們叛逆的兒子阿方索之間，阿方索已經拿起武器對抗父親。據傳說，她騎著騾子走上戰場，將自己置於對立的軍隊之間。她的干預防止了流血，暫時恢復了和平，儘管緊張局勢後來會再次出現。

迪尼斯和阿方索之間再次爆發內戰。伊莎貝爾再次介入，這次她張開雙臂走在兩軍之間。她的祈禱和懇求終於帶來了持久的休戰。迪尼斯雖然仍對兒子心懷怨恨，但承認了伊莎貝爾的聖潔，撤回了剝奪阿方索繼承權的威脅。

迪尼斯國王在長期患病後在桑塔倫去世，通過伊莎貝爾的努力與兒子和解。在臨終前，他承認了伊莎貝爾的美德，並請求她原諒他的不忠。她在他最後的日子裡虔誠地照顧他。他的去世使她得以追求她長期渴望的宗教生活。

迪尼斯去世後不久，伊莎貝爾發願成為方濟各第三會會員，退隱到她創建的科英布拉聖嘉勒貧窮修女院附近的簡樸住所。她將王室華服換成懺悔者的灰色會衣，完全獻身於祈禱、苦修和照顧窮人。

當她的兒子阿方索四世和卡斯蒂利亞的阿方索十一世之間爆發戰爭時，年邁的伊莎貝爾再次承擔和平使命。儘管健康狀況不佳，她仍前往調解兩位君主之間的衝突，成功防止了一場毀滅性的衝突。她作為和平締造者的聲譽傳遍了整個伊比利亞半島。

伊莎貝爾完成了她多年來一直在建造的科英布拉聖嘉勒-阿-維利亞宏偉修道院。她為其提供了豐厚的捐贈，並將其建立為方濟各靈修中心。修道院教堂包含她選定的墓地，她親自監督其建造，直至最小的細節。

伊莎貝爾加強了她已經嚴格的靈修實踐，花長時間祈禱，嚴格禁食，並進行嚴厲的苦修。儘管健康狀況下降，她仍繼續慈善工作，親自分發施捨並照顧病人。她的聖潔吸引了尋求她祈禱和祝福的朝聖者。

儘管病重，伊莎貝爾得知葡萄牙和卡斯蒂利亞之間的緊張局勢再次升級。她準備進行最後一次和平使命，相信防止流血是她神聖的責任。她的告解神父和同伴們敦促她休息，但她堅持認為為了和平事業，任何犧牲都不為過。

伊莎貝爾踏上了前往埃斯特雷莫斯的最後旅程，調解她的兒子阿方索四世和卡斯蒂利亞的阿方索十一世之間的衝突，他們再次瀕臨戰爭邊緣。夏季酷熱中的旅程耗盡了她已經虛弱的身體，她抵達後病重。即使在力量衰竭時，她仍成功確保了和平。

伊莎貝爾於1336年7月4日在埃斯特雷莫斯去世，完成了她最後的和平使命。她的遺言是為和平祈禱。她的遺體被運往科英布拉，葬在她創建的聖嘉勒修道院。她的墓前立即有奇蹟報告。她於1625年被教宗烏爾班八世封聖，成為葡萄牙的聖王后。