Nació en Figline Valdarno, cerca de Florencia, y creció en un hogar vinculado al saber médico por medio de su padre, que era médico. Ese temprano contacto con el latín y las artes de curar influyó después en su idea filosófica de sanar el alma además del cuerpo.

De niño recibió la educación humanista florentina habitual, leyendo a Cicerón, Virgilio y autores morales cristianos en latín. La cultura cívica de Florencia fomentaba la elocuencia y la retórica ética, y moldeó su convicción de por vida de que la filosofía debe guiar la virtud pública y privada.

Siguió una formación médica vinculada a la profesión de su padre y, al mismo tiempo, se volcó intensamente hacia la filosofía. La intersección entre medicina, psicología y ética se convirtió en un rasgo distintivo de su pensamiento, sobre todo en obras posteriores sobre la melancolía, la música y la salud espiritual.

Gracias a conexiones familiares, llamó la atención de Cosme de Médici, gobernante de facto de Florencia y gran mecenas de humanistas. Cosme lo animó a dedicarse a la filosofía griega, creando las condiciones para un nuevo movimiento platónico en la ciudad.

Cosme le proporcionó apoyo y alojamiento cerca de la villa de los Médici en Careggi, dándole tiempo estable para traducir y enseñar. El círculo de Careggi se asoció después con la llamada Academia Platónica Florentina, una red de estudiosos más que una institución formal.

A instancias de Cosme, emprendió el proyecto monumental de traducir los diálogos de Platón a un latín elegante para los lectores occidentales. En el seno de los círculos humanistas florentinos, buscó devolver a Platón autoridad filosófica, y no reducirlo a anécdotas o sentencias morales.

La muerte de Cosme podría haber puesto fin al proyecto, pero el apoyo de los Médici continuó con Piero de Médici y, más tarde, con Lorenzo de Médici. Su posición como traductor y maestro se consolidó, y su correspondencia muestra una diplomacia cuidadosa dentro de las redes de patronazgo de la élite florentina.

Recibió las órdenes sagradas, presentando su labor filosófica como compatible con la doctrina cristiana y el cuidado pastoral. Su identidad sacerdotal le permitió enmarcar el platonismo como preparación para el Evangelio, subrayando el ascenso del alma hacia Dios y la inmortalidad del intelecto.

Concluyó y difundió la Teología platónica sobre la inmortalidad de las almas, una vasta defensa de la inmortalidad del alma con argumentos platónicos y cristianos. Dirigida a un público latino erudito, pretendía contrarrestar el materialismo y reforzar la responsabilidad moral en la vida cívica del Renacimiento.

Tras la Conjura de los Pazzi y la violencia en Florencia, permaneció cerca de Lorenzo de Médici mientras aconsejaba moderación en sus cartas. El tumulto político reforzó su convicción de que la piedad filosófica y la armonía cívica estaban unidas, y de que las comunidades intelectuales dependían de un mecenazgo frágil.

Su traducción latina de Platón apareció impresa, haciendo el corpus platónico completo ampliamente accesible en toda Europa. Añadió prólogos y orientación interpretativa que encuadraban a Platón desde el neoplatonismo y el cristianismo, influyendo en cómo se leían los diálogos desde París hasta Oxford.

Publicó la primera traducción latina completa de las Enéadas de Plotino, un hito para el neoplatonismo renacentista. Al presentar a Plotino como un profundo metafísico del Uno y del ascenso del alma, ayudó a definir un vocabulario filosófico espiritualizado para la Europa de la temprana modernidad.

En De vita libri tres combinó medicina, psicología y filosofía natural para aconsejar a los estudiosos sobre la salud y la melancolía. Sus observaciones sobre música, régimen de vida e influencias celestes suscitaron recelos, pero insistió en que se trataba de filosofía natural orientada a sostener la contemplación y el estudio.

La muerte de Lorenzo el Magnífico debilitó la protección cultural y política que había resguardado su trabajo. Mientras Florencia se orientaba hacia la agitación religiosa y cívica, continuó escribiendo y formando discípulos, pero el equilibrio humanista centrado en los Médici se volvió cada vez más inestable.

Cuando los Médici fueron expulsados y ascendió el movimiento de Girolamo Savonarola, Florencia entró en un periodo de reforma moral y tensión cultural. Evitó la confrontación abierta, pero su compromiso con un platonismo erudito tuvo que coexistir con un clima más duro de sospecha religiosa.

En sus últimos años, sus cartas circularon ampliamente entre clérigos, diplomáticos y humanistas, ofreciendo consejo sobre el amor, la providencia y la disciplina intelectual. Esta red epistolar extendió su influencia más allá de Florencia y ayudó a transmitir el platonismo renacentista a Francia, Alemania e Inglaterra.

Murió en Florencia, dejando traducciones, comentarios y una síntesis característica del cristianismo con la metafísica platónica. Su obra se volvió fundamental para pensadores posteriores, entre ellos Pico della Mirandola y muchos humanistas de la temprana modernidad que buscaban una teología filosóficamente rica.