フランチェスコ・フォスカリはヴェネツィアの最も古く著名な貴族家系の一つに生まれた。フォスカリ家は何世紀にもわたりヴェネツィアの貴族階級に属しており、若きフランチェスコはヴェネツィア社会と政治の最高レベルへのアクセスを得た。

フォスカリは別の著名なヴェネツィア貴族家系の娘マリア・プリウリと結婚した。この結婚は彼の政治的人脈を強化し、不運な息子ヤコポを含む数人の子供をもうけた。

フォスカリはヴェネツィア政府の基盤を形成する全成人男性貴族の議会である大評議会のメンバーとして政治キャリアを開始した。これは共和国の複雑な政治階層を急速に上昇する始まりとなった。

フォスカリはヴェネツィア元老院に選出され、政治的影響力の増大を示した。彼はイタリア本土への積極的な拡大の提唱者として、ヴェネツィアの伝統的な海上貿易重視に反対する立場で名声を得た。

フォスカリは総督に次ぐ最も名誉ある地位の一つであるサン・マルコ財務官に選出された。この終身任命はサン・マルコ大聖堂の財産と宝物を監督し、しばしば総督職への足がかりとなった。

ピエトロ・ロレダンとの激しい選挙戦の後、フォスカリは第65代ヴェネツィア総督に選出された。彼の選出は拡張主義派の勝利を示し、ヴェネツィア史上最長の34年間の治世が始まった。

フォスカリはフィリッポ・マリア・ヴィスコンティ率いる拡張主義的なミラノ公国に対抗してフィレンツェと同盟を結んだ。これにより彼の治世を決定づけ、ヴェネツィアを北イタリアの主要な領土勢力に変える数十年の戦争が始まった。

ヴェネツィアはミラノに宣戦布告し、複数のロンバルディア戦争の最初のものが始まった。フォスカリの積極的な政策はヴェネツィアの本土領土拡大とミラノ勢力の抑制を目指したが、数十年にわたり共和国の資源を消耗することになった。

ヴェネツィアとフィレンツェの連合軍がサン・ロマーノの戦いでミラノを破り、この勝利はパオロ・ウッチェロの有名な三部作の絵画に不朽の名を残した。この戦いはフォスカリが推進した反ミラノ同盟の有効性を示した。

フォスカリの指導の下、ヴェネツィアの本土領土はブレシア、ベルガモ、ロンバルディアの一部を含む最大規模に達した。共和国は海洋国家からイタリアの主要な領土国家へと変貌を遂げた。

フォスカリの長男ヤコポが外国勢力から賄賂を受け取ったとして告発された。父の地位にもかかわらず、ヤコポは十人委員会で裁かれトレヴィーゾに追放された。これは老いゆく総督を苦しめる一連の悲劇の始まりだった。

ヤコポ・フォスカリは十人委員会のメンバーであるエルモラオ・ドナートの殺害を手配したとして告発された。証拠は状況証拠であったが、ヤコポは拷問を受けクレタ島に追放された。総督は息子をヴェネツィアの司法から守る力がなかった。

フォスカリは1454年にイタリア諸国間の数十年にわたる戦争を終結させたローディの和約につながる交渉に参加した。この和約はイタリアで40年間の相対的安定を維持する勢力均衡を確立した。

数年間の嘆願の後、ヤコポはヴェネツィアに戻ることを許された。しかし彼の苦難は終わらず、彼の存在はすぐにさらなる告発とフォスカリ家の最後の悲劇につながることになった。

ヤコポは外国勢力との反逆的な通信をしたとして告発され、クレタ島に永久追放された。打ちのめされた若者は追放直後に亡くなり、老いた父を打ちのめした。総督は最後の生き残りの息子を失った。

長年フォスカリに反対してきたロレダン家が率いる十人委員会は、84歳の総督に退位を強制した。死のみが彼の治世を終わらせることができると抗議したにもかかわらず、フォスカリは総督の指輪と帽子を明け渡すことを余儀なくされた。

フランチェスコ・フォスカリは1457年10月22日、強制退位からわずか数日後に死去した。伝説によると、後継者の選出を告げるサン・マルコの鐘を聞いて倒れたという。彼の悲劇的な物語は後にバイロンの戯曲とヴェルディのオペラ『二人のフォスカリ』に影響を与えた。