他出生於倫敦蘇活區的詹姆斯與凱瑟琳·布萊克之家，當地是印刷店與工匠貿易的繁忙中心。家族具有新教異議者背景，鼓勵私下虔敬與對既有權威的懷疑。

童年時他自述曾有異象經驗，後來描述在日常倫敦街頭看見天使與靈性景象。這些說法令部分親人不安，卻成為他終生象徵語言與圖像來源。

布萊克開始在詹姆斯·巴西爾門下進行為期七年的學徒訓練，學習嚴謹的雕刻技藝與印刷準備。線條的紀律、反轉圖像與版材工序，日後使他能實驗性的製作「彩飾」書籍。

巴西爾派他前往西敏寺描繪墓碑與紀念碑，使他沉浸於中世紀藝術與喪葬雕塑之中。寺院的哥德形制與神聖氛圍，塑造了他偏愛戲劇性、具異象感的設計趣味。

他在皇家藝術學院學習，當時約書亞·雷諾茲提倡「一般性」理想形式與古典節制。布萊克反對其理論，偏好精確的輪廓、強烈的表情與靈性的即時性。

布萊克與凱瑟琳·布歇成婚，凱瑟琳成為他不可或缺的夥伴，學習讀寫並協助印刷與上色。兩人的合作支撐了他繁重的工藝與數十年的非常規出版抱負。

在約翰·弗拉克斯曼與亨利·馬修等友人支持下，布萊克出版《詩歌素描》。此書呈現早期抒情力量與戲劇影響，昭示他在新興浪漫文化中的獨特聲音。

詹姆斯·布萊克去世後，威廉與凱瑟琳開設小店，靠雕刻與設計維持生計。經濟壓力推動他走向自出版，得以掌控文字、圖像與上色。

布萊克摯愛的弟弟羅伯特逝世，他視之為帶有靈性震撼且在藝術上具有決定性的事件。後來他宣稱羅伯特在異象中提供技術指引，更加堅定他以印刷結合詩與圖像的追求。

他以新發展的浮雕蝕刻法發行《天真之歌》，在銅版上把手寫文字與圖案融為一體。作品呈現田園式的靈性澄明，以小量、私密的版本印製並手工上色。

搬到蘭貝斯使他更接近激進政治圈，當時英國正爭論法國大革命的意義。此時他撰寫並設計宏大的神話作品，塑造如烏里曾與洛斯等人物以批判暴政。

布萊克印製《美洲：一則預言》，並推出如《天堂與地獄的婚姻》與《阿爾比恩諸女之異象》等論戰性作品。他抨擊道德壓抑與政治壓迫，呼應當時激烈的改革辯論。

他將早期詩作與更陰暗的對應篇章並置，組成一部流動而完整的《天真與經驗之歌》。著名的〈羔羊〉與〈老虎〉對照，將純真、創傷與社會不義一併框定。

布萊克與凱瑟琳接受作家威廉·海利的贊助，遷往海岸村落費爾珀姆。此安排承諾穩定，卻限制他的獨立性，使他對受委託的傳統工作更感挫折。

在與士兵約翰·斯科菲爾德爭執後，布萊克在戰時政治恐慌中被控對國王出言煽動。於奇切斯特受審後獲判無罪，但此事加深他受迫害之感，也更堅定其立場。

回到倫敦後，他多年心力傾注於《彌爾頓》與《耶路撒冷》，這些彩飾史詩象徵繁密並揉合民族神話。作品把英格蘭重塑為「阿爾比恩」，以想像力與藝術預言追求靈性解放。

布萊克在兄長店鋪樓上舉辦展覽，盼獲得畫家與異象設計者的肯定。《檢察者》上羅伯特·杭特的惡名評論嘲弄其作品，使他在展覽雄心之下更加孤立。

藝術家約翰·林內爾與布萊克成為朋友，提供委託並引介年輕崇拜者，使他們珍視其獨創性。此支持改善他的財務與士氣，幫助他持續完成需要高度勞力與技藝的晚期計畫。

晚年在林內爾委託下，他為但丁的《神曲》創作強而有力的水彩設計。系列雖未完成，卻展現大膽的素描功力與靈性戲劇性，把中世紀幻景與浪漫想像連結在一起。

布萊克於一八二七年去世，臨終前仍持續作畫，並以平靜的確信談論靈性真實。凱瑟琳·布萊克與約翰·林內爾等友人保存其版畫與手稿，使後世得以認識他的天才。