ジュリアーノはメディチ家当主ピエロ・デ・メディチとルクレツィア・トルナブオーニの次男として生まれた。兄ロレンツォと共にルネサンス期フィレンツェの最も影響力ある家系で育ち、人文主義教育を受けた。

父ピエロの死後、兄ロレンツォ「豪華王」と共にフィレンツェの実質的な支配者となった。ジュリアーノは外交と軍事を担当し、兄の政治的手腕を補佐した。美男子として知られ、宮廷文化の華であった。

フィレンツェで開催された盛大な馬上槍試合で優勝し、その美貌と武勇で名声を博した。ボッティチェリの『春』や『ヴィーナスの誕生』のモデルとなったシモネッタ・ヴェスプッチとの恋愛も伝説となった。

復活祭のミサ中、パッツィ家とローマ教皇シクストゥス4世の陰謀により大聖堂で暗殺された。19回も刺され、25歳で命を落とした。兄ロレンツォは負傷しながらも生き延び、復讐を果たした。